Поўная інтэрпрэтацыя CAR-Т-клетачнай тэрапіі

CAR-T (хімерны антыгенны рэцэптар Т-клетак), што расшыфроўваецца як хімерныя антыгенныя рэцэптарныя Т-клеткі, — гэта працэс, пры якім Т-клеткі чалавека генетычна мадыфікуюцца па-за целам для мадыфікацыі, што дае ім здольнасць распазнаваць і эфектыўна знішчаць ракавыя клеткі перад тым, як быць паўторна ўведзенымі ў арганізм пацыента, тым самым дасягаючы мэты лячэння злаякасных пухлін.
Фактычна, CAR-T-тэрапія выкарыстоўваецца не толькі для лячэння раку, але і мае вялікі патэнцыял у галіне аўтаімунных захворванняў, хранічных інфекцый, сардэчных захворванняў і захворванняў, звязаных са старэннем.
Т-клеткі, таксама вядомыя як Т-лімфацыты, з'яўляюцца асноўнымі кампанентамі лімфацытаў і ў першую чаргу адказваюць за імунныя рэакцыі і абарону ад хвароб. Яны выконваюць такія функцыі, як непасрэднае знішчэнне клетак-мішэняў, садзейнічанне і інгібіраванне выпрацоўкі антыцелаў В-клеткамі, рэагаванне на спецыфічныя антыгены і мітогены, а таксама выпрацоўка цытакінаў.
Вядома, імунная сістэма чалавека не абмяжоўваецца Т-клеткамі; яна таксама ўключае В-клеткі, нейтрофілы, К-клеткі, NK-клеткі і іншыя. Яны гуляюць ролю ў ачыстцы арганізма ад прадуктаў абмену рэчываў, распазнаванні і выпрацоўцы антыцелаў, а таксама ў выяўленні і знішчэнні чужародных патагенаў і ракавых клетак.
Паколькі Т-клеткі ўжо маюць функцыю распазнавання і знішчэння ракавых клетак, чаму неабходна штучна дадаваць CAR да Т-клетак, каб стварыць CAR-Т-клеткі для знішчэння ракавых клетак? Гэта падводзіць нас да канцэпцыі ўхілення ад імуннай рэакцыі, якая з'яўляецца адной з найбольш фундаментальных характарыстык раку.
CAR-T-тэрапія, або CAR-T-клетачная тэрапія, прадугледжвае аддзяленне Т-клетак пацыента, іх распаўсюджванне па-за целам, а затым увядзенне ў Т-клеткі штучна створанага антыгена пухлінных клетак CAR (хімернага антыгеннага рэцэптара). Пасля апрацоўкі супрацьпухлінная актыўнасць Т-лімфацытаў значна ўзмацняецца перад паўторным увядзеннем у арганізм пацыента, тым самым аднаўляючы здольнасць Т-клетак распазнаваць і знішчаць ракавыя клеткі. У гэтым і заключаецца сутнасць CAR-T-клетачнай тэрапіі.
CAR-T-тэрапія IMPT-514 ад Impact Bio атрымала адабрэнне FDA.
21 жніўня 2024 года кампанія Impact Bio абвясціла, што FDA ухваліла яе заяўку на IND (Індустрацыя па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі) на распрацаваную ёю тэрапію IMPT-514. IMPT-514 - гэта біспецыфічная CAR-T-тэрапія CD19/CD20, якая выкарыстоўваецца для лячэння актыўнай рэфрактарнай сістэмнай чырвонай ваўчанкі (СКВ). У дадзеных клінічных выпрабаванняў было паказана, што IMPT-514 вельмі эфектыўны ў вытворчасці ў пацыентаў з цяжкай імунасупрэсіяй, выкліканай рознымі аўтаімуннымі захворваннямі, і прадэманстраваў магутную здольнасць да аўталагічнага клірэнсу В-клетак з мяккім цытакінавым профілем. CAR-T-тэрапія з дапамогай аксікабтагена цылалейцэлу для лячэння буйноклеточнай В-клетачнай лімфомы ўсё яшчэ паказвае ўстойлівы адказ праз пяць гадоў. 2 жніўня 2024 года Амерыканскае таварыства клінічнай анкалогіі (ASCO) апублікавала справаздачу з дадзенымі аб доўгатэрміновай выжывальнасці пасля CAR-T-клетачнай тэрапіі. Вынікі паказалі, што сярод пацыентаў, якія прайшлі тэрапію CAR-T, 5-гадовая выжывальнасць без прагрэсавання склала 29%, 5-гадовая агульная выжывальнасць (ОВ) — 40%, а 5-гадовая выжывальнасць, спецыфічная для лімфомы, — 53%, з рэдкімі познімі рэцыдывамі. Аксікабтаген цылалейцэл — гэта аўталагічная хімерная антыгенная рэцэптарная CAR-T клеткавая тэрапія CD19, зацверджаная для лячэння рэцыдывавальнай або рэфрактарнай буйнакалечнай В-клеткавай лімфомы. Выснова: Ва ўмовах стандартнай медыцынскай дапамогі вынікі лячэння аксікабтагенам цылалейцэлам CAR-T адпавядаюць вынікам, атрыманым у клінічных выпрабаваннях, з устойлівымі, трывалымі адказамі, якія назіраліся праз 5 гадоў.
Першае ў свеце паспяховае лячэнне аўтаімунных захворванняў метадам CAR-T.

4 кастрычніка 2024 года на сайце часопіса Nature быў апублікаваны артыкул з вынікамі даследавання кітайскай групы даследчыкаў. Навукоўцы выкарысталі тэхналогію рэдагавання генаў CRISPR-Cas9 для геннай мадыфікацыі здаровых донарскіх CAR-T-клетак, накіраваных на CD19, і распрацавалі новае пакаленне аллогеннай універсальнай CAR-T-тэрапіі, якая дапамагла тром пацыентам з цяжкімі аўтаімуннымі захворваннямі дасягнуць доўгатэрміновай рэмісіі.