13 сакавіка 2025 года вядучы міжнародны часопіс Nature Medicine апублікаваў вынікі выпрабаванняў MediLink YL201 фазы 1/1b кан'югата антыцелаў (ADC) B7-H3.
Выпрабаванне ўключала частку з павелічэннем дозы (фаза 1) і частку з пашырэннем дозы (фаза 1b). У агульнай складанасці ў даследаванні ўдзельнічалі 312 пацыентаў з рознымі тыпамі пухлін, у тым ліку з дробнаклетачным ракам лёгкіх на шырокай стадыі (ES-SCLC), назафарынгеальнай карцыномай (NPC), недробнаклетачным ракам лёгкіх, плоскоклетачным ракам стрававода і іншымі цвёрдымі пухлінамі.
Сярод 287 пацыентаў, якія падлягалі ацэнцы эфектыўнасці, аб'ектыўны паказчык адказу (ЧОА) склаў 40,8%, а паказчык кантролю захворвання (ККЗ) — 83,6%. Сярэдняя выжывальнасць без прагрэсавання (мПБП) склала 5,9 месяца, а сярэдняя працягласць адказу (мПАД) — 6,3 месяца. Сярэдняя агульная выжывальнасць (АВ) не была дасягнута.
Сярод 48 пацыентаў з метастазамі ў галаўны мозг на пачатку тэрапіі 21 паддаваўся ацэнцы; нутрачарапны паказчык адказнасці (ORR) склаў 28,5%; а працягласць адказу (DOR) — 6,2 месяца.
Усе пацыенты з ES-SCLC папярэдняе лячэнне антыцеламі супраць PD-1 або лігандаў праграмаванай смерці 1 (PD-L1). Адносная колькасць рэакцый (ORR) склала 63,9%; працэнт рэакцыі (DCR) — 91,7%; сярэдні перыяд выжывання без прагрэсавання (mPFS) — 6,3 месяца; а сярэдні працэнт рэакцыі (mDOR) — 5,7 месяца. У даследаванні з павышэннем дозы былі ўключаны пяць пацыентаў з SCLC, якія папярэдняе лячэнне атрымлівалі інгібітар тапаізамеразы 1 (тапатэкан або ірынатэкан), прычым толькі адзін пацыент адрэагаваў (ORR 20%). З 70 пацыентаў з NPC усе папярэдняе лячэнне анты-PD-L1 і хіміятэрапіяй на аснове плаціны, а 84,3% (59/70) атрымалі дзве або больш ліній папярэдняй сістэмнай тэрапіі. Двое пацыентаў з NPC дасягнулі поўнага адказу (CR) з ORR 48,6% і DCR 92,9%. Працягласць выжывання без прагрэсавання (mPFS) склала 7,8 месяца, а сярэдні працягласць адбыцця (mDOR) — 8,4 месяца. У агульнай складанасці было ацэнена 64 пацыентаў з немелкоклеточным ракам лёгкіх (НМРЛ) дзікага тыпу, у тым ліку 28 з аденокарцыномай, 12 з плоскоклеточным ракам і 24 з лімфаэпітэліямападобнай карцыномай (LELC). У агульнай складанасці 90,6% (58/64) пацыентаў з НМРЛ папярэдне атрымлівалі лячэнне антыцеламі супраць PD-L1 і хіміятэрапіяй на аснове плаціны. Значэнні ЧОА (адносна адказнасці) для пацыентаў з аденокарцыномай лёгкіх, плоскоклеточным ракам і LELC склалі 28,6%, 8,3% і 54,2% адпаведна, а сярэдні працягласць адбыцця (mDOR) склала 13,6 месяца, 2,6 месяца і 6,7 месяца адпаведна.
YL201 прадэманстраваў прымальны профіль бяспекі і шматабяцальную эфектыўнасць у пацыентаў з запушчанымі цвёрдымі пухлінамі, якія атрымлівалі інтэнсіўнае папярэдняе лячэнне, асабліва ў пацыентаў з ES-SCLC, NPC або лімфаэпітэліямападобнай карцыномай.
YL201 — гэта новы АДК, які змяшчае чалавечыя моноклональные антыцела супраць B7H3, кан'югаваныя з новым інгібітарам тапаізамеразы 1 праз лінкер, які расшчапляецца пратэазай, з суадносінамі лекавага сродку і антыцела 8. YL201 быў распрацаваны з выкарыстаннем платформы MediLink на аснове актываванага лінкера-карыснай нагрузкі ў мікраасяроддзі пухліны (TMALIN), якая характарызуецца высокагідрафільнай карыснай нагрузкай лінкера, выдатнай стабільнасцю ў кровазвароте і двайным механізмам вызвалення карыснай нагрузкі, які ўключае расшчапленне як пазаклеткава ў мікраасяроддзі пухліны, так і ўнутрыклеткава ў лізасомах. У даклінічным даследаванні YL201 прадэманстраваў магутную супрацьпухлінную актыўнасць у розных мадэлях мышэй CDX/PDX з дробным ракам лёгкага рака лёгкіх (SCLC), немелкоклеточным ракам лёгкага рака лёгкіх (NSCLC), ракам стрававода і ракам яечнікаў. Дадзеныя аб эфектыўнасці і бяспецы гэтага даклінічнага даследавання сведчаць аб спрыяльным балансе карысці і рызыкі, што падтрымлівае далейшую распрацоўку YL201 у клініцы.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікацыі: 08 красавіка 2025 г.