20 жніўня 2025 года кампанія Abbisko Therapeutics абвясціла, што Цэнтр ацэнкі лекавых сродкаў (CDE) Нацыянальнага ўпраўлення па медыцынскіх вырабах Кітая (NlPA) ухваліў заяўку lND на пероральны інгібітар PD-1 кампаніі Abbisko, ABSK043, у спалучэнні з інгібітарам KRAS G12C кампаніі Shanghai Alist Pharmaceuticals, глецырасібам, для лячэння пацыентаў з некрозам рака лёгкіх (NscLc) з мутацыяй KRAS G12C.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Ідэнтыфікатар WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Пра ABSK043
ABSK043 — гэта новы, перорально біядаступны, высокаселектыўны нізкамалекулярны інгібітар PD-L1, які цалкам належыць кампаніі Abbisko Therapeutics. Пухлінныя клеткі могуць выкарыстоўваць імунныя кантрольныя пункты, такія як PD-1 і яго ліганд PD-L1, каб пазбегнуць імуннага выяўлення і ачысткі, тым самым падаўляючы або абмяжоўваючы рэакцыі I-клетак. ABSK043 селектыўна звязваецца з рэцэптарам PD-L1 і індукуе яго інтэрналізацыю з паверхні клеткі, эфектыўна інгібіруючы ўзаемадзеянне PD-1/PD-L1 і палягчаючы падаўленне актывацыі Т-клетак, апасродкаванае PD-L1. У даклінічных мадэлях ABSK043 прадэманстраваў супрацьпухлінную эфектыўнасць, параўнальную з зацверджанымі антыцеламі да PD-L1. Хоць некалькі монаканальных антыцелаў да PD-1/PD-L1 не атрымалі зацверджаных дазволаў ва ўсім свеце, у цяперашні час няма зацверджаных перорально біядаступных нізкамалекулярных інгібітараў PD-1/PD-L1. ABSK043 у цяперашні час даследуецца ў клінічных выпрабаваннях фазы I для лячэння запушчаных цвёрдых пухлін у Аўстраліі і Кітаі.
У даследаванні фазы I (NCT04964375) папярэдняя эфектыўнасць прэпарата ABSK043, магутнага нізкамалекулярнага інгібітара PD-L1 для прыёму ўнутр, была прадэманстравана.
Метады
Пацыентам з запушчанымі цвёрдымі пухлінамі прызначалі капсулы ABSK043 у дозе ад 200 мг адзін раз у дзень (QD) да 1000 мг два разы на дзень (BID) для ацэнкі профілю бяспекі і папярэдняй эфектыўнасці. Акрамя таго, ацэньваліся фармакадынамічныя (PD) паказчыкі, такія як функцыя Т-клетак і паверхневы PD-L1.
Вынікі
Па стане на дату заканчэння адліку дадзеных (7 чэрвеня 2024 г.) у даследаванне было ўключана і пралячана 77 пацыентаў. У 87,0% пацыентаў назіраліся пабочныя эфекты, звязаныя з лячэннем (TEAEs), і ў 29,9% яны былі ≥ 3 ступені. TEAEs ≥15% складалі анемію (22,1%). Перыферычная неўрапатыя не паведамлялася. Ва ўсіх пацыентах з фармакалагічна актыўнымі дозамі (600 мг два разы на дзень, 800 мг два разы на дзень і 1000 мг два разы на дзень), якія паддаваліся ацэнцы эфектыўнасці, назіралася агульная адказнасць (ORR) 24% (8/34) у пацыентаў, якія раней не атрымлівалі ICI. У 10 пацыентаў з ракам лёгкіх, якія раней не атрымлівалі ICI (9 атрымлівалі папярэдняе лячэнне і 1 раней не атрымліваў лячэння), ORR склала 40% (4/10). Прыкметна, што 3 з 6 (50%) пацыентаў з мутацыяй EGFR і 1 з 2 (50%) пацыентаў з мутацыяй KRAS дасягнулі частковага адказу (PR). Усе тры пацыенты з мутацыямі EGFR мелі PD-L1 TPS ≥ 50% і прагрэсавалі пасля хаця б адной лініі тэрапіі EGFR TKI, у тым ліку трэцяга пакалення. Іншыя адказы назіраліся ў пяці змешаных тыпах пухлін: рак страўніка MSI-H/dMMR, адэнакарцынома эндаметрыя MSI-H/dMMR, плоскоклетачная карцынома похвы, рак малочнай залозы (сіндром Лінча) і меланома. Найбольшая працягласць рэакцыі ў даследаванні склала 17 месяцаў (адэнакарцынома эндаметрыя), і пацыентка ўсё яшчэ знаходзіцца на лячэнні. Актывацыя Т-клетак і дозазалежнае зніжэнне экспрэсіі паверхневага PD-L1 пасля лячэння ABSK043 назіраліся ва ўсіх групах з ужываннем два разы на дзень.
Пра глецырасіб
Глецырасіб (AST-24081) — гэта інгібітар KRAS G12C. У цяперашні час у Кітаі, ЗША і Еўропе праводзіцца шэраг клінічных выпрабаванняў для пацыентаў з запушчанымі цвёрдымі пухлінамі, якія маюць мутацыю KRAS G12C. Сярод іх — выпрабаванні камбінаванай тэрапіі з інгібітарам SHP2 AST-24082 пры немелкоклеточных раках лёгкіх (НМРЛ) і выпрабаванні монатэрапіі пры раку падстраўнікавай залозы. Акрамя таго, паказанне для лячэння раку падстраўнікавай залозы атрымала статус орфаннага прэпарата ў ЗША і статус прарыўной тэрапіі ў Кітаі. У маі 2025 года Глецырасіб быў ухвалены для вываду на рынак Кітайскай амерыканскай медыцынскай асацыяцыяй па медыцыне (КНПА).
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Ідэнтыфікатар WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Час публікацыі: 21 жніўня 2025 г.