18 сакавіка 2025 года кампанія Alphamab Oncology абвясціла, што біпаратапічны кан'югат антыцела-прэпарата (ADC) супраць HER2 JSKN003 атрымаў статус прарыўной тэрапіі ад Цэнтра ацэнкі лекавых сродкаў (CDE) Нацыянальнай адміністрацыі па медыцынскіх вырабах (NMPA). Гэта прызначэнне прызначана для лячэння плаціна-рэзістэнтнага рэцыдывавальнага эпітэліяльнага рака яечнікаў (PROC), першаснага перытанеальнага рака або рака маткавых труб, не абмяжоўваючыся ўзроўнем экспрэсіі HER2.
Прызначэнне «Прарыўной тэрапіі» заснавана на аб'яднаным аналізе двух клінічных даследаванняў, JSKN003-101 і JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) — гэта адкрытае, шматцэнтравае клінічнае даследаванне фазы I з павышэннем дозы, якое праводзіцца ў Аўстраліі, у ім удзельнічаюць пацыенты з запушчанымі цвёрдымі пухлінамі, якія экспрэсуюць HER2 (IHC≥1+) або з мутацыямі HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) — гэта даследаванне фазы I/II, якое праводзіцца ў Кітаі. У фазе I удзельнічалі пацыенты з гісталагічна пацверджанай экспрэсіяй HER2 (IHC≥1+) або мутацыямі HER2 — запушчанымі цвёрдымі пухлінамі. У фазе II удзельнічалі пацыенты з запушчанымі цвёрдымі пухлінамі незалежна ад экспрэсіі HER2 або статусу мутацыі.
Папярэднія дадзеныя аб'яднанага аналізу гэтых двух даследаванняў былі прадстаўлены на кангрэсе Еўрапейскага таварыства медыцынскай анкалогіі (ESMO) у 2024 годзе.
Па стане на 15 ліпеня 2024 года 50 пацыентаў з PROC атрымлівалі JSKN003 у пяці дозах, з іх 2 пацыенты — у дозе 4,2 мг/кг, 2 пацыенты — у дозе 5,2 мг/кг, 44 пацыенты — у дозе 6,3 мг/кг, 1 пацыент — у дозе 7,3 мг/кг і 1 пацыент — у дозе 8,4 мг/кг. Сярод 50 пацыентаў, якія ўдзельнічалі ў даследаванні, згодна з дадзенымі цэнтральнай лабараторыі, было 17 пацыентаў з экспрэсіяй HER2 (IHC 1+, 2+ і 3+) (толькі 2 пацыенты з HER2 IHC 3+), 17 пацыентаў з IHC 0, і 16 пацыентаў не мелі вынікаў HER2, бо яны не прайшлі тэставанне да 15 ліпеня. 28 пацыентаў (56,0%) мелі як мінімум тры папярэднія лініі сістэмнага лячэння, 37 пацыентаў (74,0%) атрымлівалі лячэнне бевацызумабам, а 28 пацыентаў (56,0%) атрымлівалі лячэнне інгібітарамі PARP.
Сярэдняя працягласць лячэння склала 12,4 тыдня (дыяпазон: 0,7–51,0 тыдня), прычым 32 пацыенты (64,0%) працягвалі лячэнне да даты заканчэння збору дадзеных.
Бяспека: Сярод усіх 50 пацыентаў, якія ўдзельнічалі ў даследаванні, у 3 разоў назіралася міжтканкавая хвароба лёгкіх (ІЗЛ)/пнеўманіт. У 5 пацыентаў (10,0%) назіраліся неспрыяльныя з'явы, звязаныя з лячэннем (НЗЛ) 3 ступені, найбольш распаўсюджанымі з якіх былі дыярэя (2,0%) і анемія (2,0%). Ніводная з НЗЛ не прывяла да смерці.
Эфектыўнасць: Сярод 44 пацыентаў, у якіх праводзілася хаця б адна ацэнка пухліны пасля пачатку даследавання, аб'ектыўны паказчык адказу (ЧОА) склаў 56,8%, прычым у 39 пацыентаў (88,6%) назіралася памяншэнне пухліны. ЧОА ў пацыентаў з цэнтральна пацверджанай экспрэсіяй HER2 IHC 0 і HER2 (IHC 1+, 2+ і 3+) склаў 52,9% і 68,8% адпаведна. Для 33 пацыентаў, якія папярэдняе лячэнне бевацызумабам, ЧОА склаў 54,5%, для 26 пацыентаў, якія папярэдняе лячэнне інгібітарамі PARP, ЧОА склаў 46,2%.
Аб'яднаныя вынікі паказалі, што монатэрапія JSKN003 мае спрыяльны профіль пераноснасці і бяспекі, з шматабяцальнымі сігналамі эфектыўнасці ў пацыентаў з запушчаным PROC, прычым эфектыўнасць назіралася ў пацыентаў з экспрэсіяй HER2 (IHC 1+/2+3+) або без яе (IHC 0), з папярэднім прыёмам бевацызумаба і інгібітара PARP або без іх.
Пра JSKN003
JSKN003 — гэта біспецыфічны кан'югат антыцела-прэпарата супраць HER2 (біс-ADC), распрацаваны ўласнаручна з выкарыстаннем запатэнтаванай платформы глікан-спецыфічнай кан'югацыі Alphamab. JSKN003 можа звязвацца з HER2 на паверхні пухлінных клетак і вызваляць інгібітары тапаізамеразы I (TOPii) праз клеткавы эндацытоз, тым самым аказваючы супрацьпухлінны эфект. У параўнанні са сваімі аналагамі ADC, JSKN003 прадэманстраваў лепшую стабільнасць у сыроватцы крыві і больш моцны байстэр-эфектыўнасць, што эфектыўна пашырае тэрапеўтычнае акно.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Спасылкі
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Час публікацыі: 18 сакавіка 2025 г.