7 жніўня Цэнтр ацэнкі лекавых сродкаў (CDE) Нацыянальнай адміністрацыі па медыцынскіх вырабах (NMPA) абвясціў, што ін'екцыя PA3-17 прапанавана для ўключэння ў спіс прарыўных тэрапій, прызначаных для лячэння дарослых пацыентаў з рэцыдывавальным/рэфрактарным вострым лімфабластным лейкозам/лімфомай Т-клетак (r/r T-ALL/LBL).
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Ідэнтыфікатар WeChat: 17801183037
Электронная пошта：myimmnet@163.com
Пацыенты з рэцыдывавальным/рэфрактарным Т-лімфабластным лейкозам/лімфомай (r/r T-ALL/LBL) клінічна праяўляюцца хуткім прагрэсаваннем захворвання, дрэнным прагнозам і адсутнасцю тэрапеўтычных варыянтаў. У цяперашні час толькі Найлабін быў ухвалены FDA ў 2005 годзе для лячэння пацыентаў з T-ALL/LBL, якія не адказалі як мінімум на два рэжымы хіміятэрапіі або рэцыдывавалі пасля лячэння, з ORR 31% і CR 23%. Такім чынам, існуе тэрміновая неабходнасць распрацоўкі іншых эфектыўных метадаў. Акрамя экспрэсіі ў нармальных Т- і NK-клетках і адсутнасці экспрэсіі ў іншых клетках тканін, CD7 высока экспрэсуецца ў клетках T-ALL/LBL. Такім чынам, CD7 лічыцца патэнцыйнай мішэнню для распрацоўкі CAR-T тэрапіі для T-ALL/LBL. Аднак задача заключаецца ў тым, каб пазбегнуць братазабойства, выкліканага экспрэсіяй CD7 у Т-клетках. Даследчыкі распрацавалі ін'екцыю CAR-T-клетак на аснове нанаантыцелаў CD7, якая атрымала назву PA3-17, шляхам блакавання экспрэсіі малекулы CD7 на паверхні T-клетак з дапамогай блакатара экспрэсіі бялку анты-CD7 (PEBL).
Дадзеныя доўгатэрміновага назірання з клінічнага выпрабавання фазы I ін'екцыі PA3-17 для лячэння рэцыдывавальнага/рэфрактарнага вострага лімфабластнага лейкозу/лімфомы Т-клетак (R/R T-ALL/LBL) былі прадстаўлены на міжнароднай аўтарытэтнай акадэмічнай канферэнцыі EHA 2025.
Па стане на 19 лютага 2025 года ў даследаванне было ўключана ў агульнай складанасці 13 пацыентаў (3 пацыенты ў групах 1, 2 і 3 доз, 4 пацыенты ў групе RP2D). Усе яны атрымалі адну інфузію PA3-17 і прайшлі 28-дзённую ацэнку дозалімітуючай таксічнасці (DLT). RP2D быў усталяваны на ўзроўні 2×10⁶ CAR-T/кг на падставе фармакокінетыкі, бяспекі і эфектыўнасці пасля гэтай дозы. DLT не ўзнікла, і максімальна пераносімая доза (MTD) не была дасягнута. Захворвальнасць на сіндром вызвалення цытакінаў (CRS) склала 84,6% (G3: 23,1%, адсутнічае G4), у той час як сіндром нейратаксічнасці, асацыяванай з імуннымі эфекторнымі клеткамі (ICANS), быў абмежаваны G1-2 (15,4%). Дадзеныя аб эфектыўнасці паказалі, што найлепшы аб'ектыўны паказчык адказу (ЧОА) склаў 84,6% (11/13), а 76,9% (10/13) дасягнулі поўнай рэмісіі/поўнай рэмісіі з няпоўным аднаўленнем колькасці клетак (ПР/ПРі). Характэрна, што 69,2% (9/13, 8 пацыентаў ПР) захавалі адказ праз 3 месяцы, прычым 50,0% (4/8) захавалі ПР >15 месяцаў пасля інфузіі без наступнай трансплантацыі ствалавых клетак (ТСК), і ў двух з іх усё яшчэ былі выяўленыя CAR-T-клеткі праз 21 месяц. Прыкметна, што пацыент, які атрымліваў інтэнсіўнае папярэдняе лячэнне [папярэдняя трансплантацыя гематапаэтычных ствалавых клетак (ТГСК), аб'ёмнае захворванне >7 см], дасягнуў ПР на 28-ы дзень і другую ТГСК праз 6 месяцаў.
Ін'екцыя PA3-17 прадэманстравала добрую пераноснасць, значную і ўстойлівую клінічную актыўнасць у пацыентаў з T-ALL/LBL, якія атрымлівалі інтэнсіўнае папярэдняе лячэнне, прычым 50% пацыентаў з поўнай рэгуляцыяй выжывалі і/або не прагрэсавалі праз 1 год.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Ідэнтыфікатар WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Час публікацыі: 13 жніўня 2025 г.