C-CAR031 — гэта аўталагічная, браняваная GPC3-таргетная хімерная антыгенная Т-клеткавая тэрапія (CAR-T), якая вывучаецца для лячэння ГЦК. Яна заснавана на новым GPC3-таргетным CAR-T, распрацаваным AstraZeneca з выкарыстаннем іх платформы для адкрыцця браняванай тэрапіі дамінантна-негатыўнага трансфарміруючага фактару росту бэта-рэцэптара II (dnTGFβRII), і вырабляецца кампаніяй AbelZeta ў Кітаі. C-CAR031 распрацоўваецца ў Кітаі ў рамках пагаднення аб сумеснай распрацоўцы паміж AbelZeta і AstraZeneca.
На штогадовай сустрэчы ASCO 2024 кампанія AbelZeta абвясціла пра клінічныя дадзеныя, якія паказваюць папярэднюю супрацьпухлінную актыўнасць C-CAR031, браніраванага аўталагічнага GPC3 CAR-T, у пацыентаў з запушчанай гепатацэлюлярнай карцыномай.
Метады: У першым на людзях адкрытым даследаванні з павелічэннем дозы выкарыстоўваецца паскоранае тытраванне плюс дызайн i3+3. Пацыенты з запушчанай ГЦК GPC3+, у якіх ≥ 1 лінія сістэмнага лячэння не адпавядала рэкамендацыям, атрымлівалі адну нутравенную інфузію C-CAR031 пасля стандартнай лімфадэплецыі. Першаснымі канчатковымі кропкамі з'яўляюцца бяспека і пераноснасць, іншыя ўключаюць фармакокінетыку і папярэднюю эфектыўнасць. Пабочныя з'явы (НЯ) былі класіфікаваны па шкале CTCAE 5.0, а сіндром вызвалення цытакінаў (СВЦ) / сіндром нейратаксічнасці, звязаны з імуннымі эфекторнымі клеткамі (ICANS), ацэньваліся згодна з крытэрыямі ASTCT 2019. Аб'ектыўны адказ ацэньваўся даследчыкам згодна з RECIST 1.1.
Вынікі: Па стане на 5 студзеня 2024 года ў агульнай складанасці 24 пацыенты атрымлівалі інфузію C-CAR031 у 4 дозах (DL). Ва ўсіх пацыентаў была ГЦК стадыі C па BCLC, 83,3% (20/24) мелі пазапячоначныя метастазы. Сярэдняя колькасць папярэдніх ліній тэрапіі складала 3,5 (дыяпазон 1-6), 23 (95,8%) пацыенты атрымлівалі ІЦП (інгібітары імунных кантрольных пунктаў) і ІТК (інгібітары тыразінкіназы). Усе пацыенты былі ацэнены па бяспецы. Ніякай дозалімітуючай таксічнасці і ІКАНС не назіраліся. CRS назіраўся ў 22 (91,7%) пацыентаў, і толькі ў 1 (4,2%) CRS 3 ступені (G). Найбольш распаўсюджанымі пабочнымі эфектамі ≥G3 былі лімфацытапенія (100%), неўтрапенія (70,8%), трамбацытапенія (37,5%) і павышэнне трансаміназ (16,7%). У аднаго пацыента (4,2%) назіралася міеласупрэсія 4-й ступені, а ў 1 пацыента (4,2%) — міжтканкавая пнеўманія 3-й ступені на стадыі DL4, выкліканая ХРС 3-й ступені. Усе пабочныя эфекты былі зварачальнымі. Эфектыўнасць прэпарата была ацэненая ў 22 пацыентаў. Змяншэнне пухліны назіралася ў 90,9% пацыентаў не толькі ва ўнутрыпячоначных паражэннях, але і ў пазапячоначных, з медыянай зніжэння на 44,0% (дыяпазон ад 3,4% да 94,4%). Узровень кантролю захворвання склаў 90,9%, а аб'ектыўны паказчык адказу (ЧОА) — 50,0% для пацыентаў з усімі DL. Пры DL4 ЧОА склаў 57,1%.
Высновы: Даследаванне паказала кіраваны профіль бяспекі і абнадзейлівую супрацьпухлінную актыўнасць C-CAR031 у пацыентаў з запушчанай ГЦК, якія атрымлівалі інтэнсіўнае лячэнне.
«Першыя клінічныя вынікі выкарыстання прэпарата C-CAR031 у пацыентаў з запушчанай гепатацэлюлярнай карцыномай (ГЦК) натхнілі нас», — сказаў Тоні (Бізуо) Лю, старшыня праўлення і генеральны дырэктар кампаніі AbelZeta. «Прадстаўленыя сёння раннія дадзеныя даюць пераканаўчае пацвярджэнне канцэпцыі, якое патэнцыйна можа пераасэнсаваць тэрапеўтычныя парадыгмы ў лячэнні ГЦК і іншых цвёрдых пухлін, якія экспрэсуюць GPC3».
Кіраўнік даследавання, прафесар Тынбо Лян з Першай клінічнай бальніцы Чжэцзянскага ўніверсітэта, заявіў: «C-CAR031 прадэманстраваў добры профіль бяспекі і шматабяцальную эфектыўнасць у пацыентаў з гепатацэлюлярнай карцыномай на позніх стадыях, у якіх звычайна абмежаваная колькасць даступных варыянтаў лячэння. Назіранае памяншэнне пухліны ў пераважнай большасці (91,3%) пацыентаў сведчыць аб тым, што C-CAR031 мае патэнцыял прынесці клінічную каштоўнасць і даць надзею гэтым пацыентам».
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Электронная пошта：myimmnet@163.com
Спасылкі
Час публікацыі: 31 снежня 2024 г.