24 красавіка 2025 года кампанія GenFleet Therapeutics абвясціла, што Упраўленне па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) ухваліла заяўку на выкарыстанне новага прэпарата (IND) GFH375/VS-7375, перорального інгібітара KRAS G12D (ON/OFF), для клінічных выпрабаванняў для лячэння пацыентаў з запушчанымі цвёрдымі пухлінамі, якія маюць мутацыю KRAS G12D. Даследаванне плануецца распачаць партнёрам GenFleet, кампаніяй Verastem Oncology, у ЗША прыкладна ў сярэдзіне 2025 года. Першае даследаванне GFH375 на людзях, распачатае GenFleet у Кітаі, перайшло ў другую фазу, і папярэднія дадзеныя аб эфектыўнасці і бяспецы гэтага даследавання былі адабраны для хуткай вуснай прэзентацыі на маючай адбыцца штогадовай сустрэчы Амерыканскага таварыства клінічнай анкалогіі (ASCO) у 2025 годзе.
Бялкі RAS, у актыўнай GTP-звязанай або неактыўнай GDP-звязанай форме, з'яўляюцца бінарнымі малекулярнымі перамыкачамі, якія кантралююць клеткавыя рэакцыі ў сігнальных шляхах, у тым ліку RAS-RAF-MEK-ERK і PI3K/AKT/mTOR. Тры гены RAS кадуюць ізаформы бялкоў, а менавіта Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) і Neuroblastoma Ras (NRAS), прычым KRAS з'яўляецца найбольш часта мутаваным анкагенам у людзей. Сярод мутацый KRAS G12D, G12V і G12C прадстаўляюць тры найбольш часта мутаваныя алелі. Мутацыя KRAS G12D звычайна сустракаецца пры аденокарцыноме праток падстраўнікавай залозы, каларэктальным раку і аденокарцыноме лёгкіх.
Значная частка пацыентаў з мутацыяй KRAS G12D не паліць і дрэнна рэагуе на інгібітары PD-1. Селектыўныя для мутантаў інгібітары G12D маюць патэнцыял для карысці ў значнай ступені пацыентаў з ПДАК, выкліканым KRAS, паколькі змены KRAS G12D з'яўляюцца найбольш частымі саматычнымі зменамі ў пацыентаў з ПДАК (каля 40%), у якіх, паводле паведамленняў, агульны 5-гадовы ўзровень выжывальнасці ніжэйшы за 10%.
GFH375 — гэта перорально актыўны, магутны, высокаселектыўны нізкамалекулярны інгібітар KRAS G12D (ON/OFF), прызначаны для ўздзеяння на абмен GTP/GDP, тым самым парушаючы актывацыю шляхоў ніжэй па плыні і эфектыўна інгібіруючы праліферацыю пухлінных клетак. Даклінічныя даследаванні прадэманстравалі дозазалежнае інгібіраванне ў мадэлях з мутацыяй KRAS G12D; GFH375 таксама прадэманстраваў нізкі рызыка пазацэлевага ўздзеяння ў аналізах селектыўнасці кіназ і бяспекі мішэняў.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікацыі: 25 красавіка 2025 г.