Нядаўна кампанія GenFleet абвясціла аб апошніх дадзеных II фазы даследавання KROCUS, прысвечанага выкарыстанню фульзерасіба (GFH925, інгібітара KRAS G12C) у спалучэнні з цетуксімабам для лячэння першай лініі немелкоклетачнага рака лёгкіх (НМРЛ), у кароткім анатацыйным матэрыяле на штогадовай сустрэчы Еўрапейскай канферэнцыі па раку лёгкіх (ELCC) 2025 года.
Фулзерасіб — першы інгібітар KRAS G12C, распрацаваны ў Кітаі, заяўка на які была прынята NDA і атрымана NMPA з прыярытэтным разглядам. Фулзерасіб таксама атрымаў прызначэнне "Прарыўная тэрапія" ў гэтым годзе для лячэння пацыентаў з запушчаным немелкоклеточным ракам лёгкіх з мутацыяй KRAS G12C, якія атрымалі хаця б адну сістэмную тэрапію, і пацыентаў з колоректальным ракам лёгкіх, якія атрымалі хаця б дзве сістэмныя тэрапіі. Сямейства бялкоў RAS можна падзяліць на катэгорыі KRAS, HRAS і NRAS. Мутацыі KRAS выяўляюцца амаль у 90% пацыентаў з ракам падстраўнікавай залозы, 30-40% пацыентаў з ракам тоўстай кішкі і 15-20% пацыентаў з ракам лёгкіх. Падгрупа мутацый KRAS G12C назіраецца часцей, чым у пацыентаў з мутацыямі ALK, ROS1, RET і TRK 1/2/3 разам узятымі. GFH925 — гэта новы, перорально актыўны, магутны інгібітар KRAS G12C, прызначаны для эфектыўнага ўздзеяння на абмен GTP/GDP, важны этап актывацыі шляху, шляхам кавалентнай і незваротнай мадыфікацыі цыстэінавага рэшткаў бялку KRAS G12C. Даклінічныя даследаванні селектыўнасці цыстэіну прадэманстравалі высокую селектыўнасць фульзеразіба ў адносінах да G12C. Пасля гэтага фульзеразіб эфектыўна інгібіруе сігнальны шлях ніжэй па плыні, выклікаючы апоптоз пухлінных клетак і прыпынак клеткавага цыклу.
Па стане на 14 студзеня 2025 года 47 пацыентаў з раней немелкоклеточным ракам лёгкіх з мутацыяй KRAS G12C, якія не атрымлівалі лячэння, атрымлівалі фульзерасіб у спалучэнні з цетуксімабам (фульзерасіб 600 мг два разы на дзень + цетуксімаб 500 мг/м2 кожныя 2 тыдні).
Эфектыўнасць: На дату заканчэння збору дадзеных сярод 45 пацыентаў, якія прайшлі хаця б адну ацэнку пухліны пасля лячэння, агульная частата адказу (ORR) склала 80%, а агульная колькасць выпадкаў рэцыдыву (DCR) — 100%; у 57,8% назіралася памяншэнне пухліны на ≥ 50%. У 16 пацыентаў (34%) былі метастазы ў мозг; сярод 14 пацыентаў з метастазамі ў мозг, якія прайшлі хаця б адну ацэнку пухліны пасля лячэння, ORR згодна з RECIST 1.1 склаў 71,4%. Сярэдняя працягласць адказу (DoR) яшчэ не была дасягнута, і 24 пацыенты ўсё яшчэ знаходзіліся на лячэнні з сярэднім перыядам назірання 10,1 месяца. Медыяна працягласці выжывання без прагрэсавання (mPFS) склала 12,5 месяца, а максімальная працягласць выжывання (mOS) не была дасягнута.
Бяспека: На дату заканчэння збору дадзеных камбінаваная тэрапія прадэманстравала спрыяльны профіль бяспекі/пераноснасці. Неспрыяльныя пабочныя эфекты (TRAE) назіраліся ў 87,2% пацыентаў, і большасць з іх мелі 1-2 ступень; у 14,9% пацыентаў назіралася хаця б адна TRAE 3 ступені; не назіраліся TRAE 4-5 ступені. У 2 пацыентаў назіраліся сур'ёзныя неспрыяльныя эфекты, звязаныя з лячэннем (TRSAE), і гэтыя TRAE былі ацэнены як звязаныя выключна з цетуксімабам; у 3 пацыентаў назіраліся TRAE, не звязаныя з фульзерасібам, што прывяло да спынення прыёму прэпарата. У даследаванні KROCUS прадэманстравана адносна нізкая частата спынення або зніжэння дозы прэпарата ў розных даследаваннях камбінаванай тэрапіі першай лініі з фульзерасібам і цэтуксімабам з мутацыяй G12C. Новых сігналаў бяспекі ў параўнанні з фульзерасібам або цетуксімабам у якасці асобных прэпаратаў выяўлена не было.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікацыі: 15 красавіка 2025 г.