Нядаўна кампанія Ascentage Pharma абвясціла, што яе новы запатэнтаваны селектыўны інгібітар Bcl-2 лізафтаклакс (APG-2575) быў ухвалены Нацыянальнай адміністрацыяй па медыцынскіх вырабах Кітая (NMPA) для лячэння дарослых пацыентаў з хранічным лімфалейкозам/мелколімфацытарнай лімфомай (ХЛЛ/СЛЛ), якія раней атрымлівалі хаця б адну сістэмную тэрапію, у тым ліку інгібітары тыразінкіназы Брутана (BTK). Гэта робіць лізафтаклакс першым інгібітарам Bcl-2, які атрымаў умоўнае адабрэнне і дазвол на продаж для лячэння пацыентаў з ХЛЛ/СЛЛ у Кітаі, і другім інгібітарам Bcl-2, ухваленым ва ўсім свеце.
Лісафтаклакс — гэта запатэнтаваны новы нізкамалекулярны селектыўны інгібітар Bcl-2 для прыёму ўнутр, распрацаваны кампаніяй Ascentage Pharma для лячэння пацыентаў са злаякаснымі новаўтварэннямі шляхам селектыўнага блакавання антыапаптатычнага бялку Bcl-2 і, такім чынам, аднаўлення нармальнага працэсу апоптозу ў ракавых клетках. У клінічных выпрабаваннях лізафтаклакс прадэманстраваў шырокі тэрапеўтычны патэнцыял пры множных гематалагічных злаякасных новаўтварэннях і цвёрдых пухлінах, асабліва пры ХЛЛ/СЛЛ, як у якасці монатэрапіі, так і ў камбінацыях.
Гэтае адабрэнне заснавана на выніках асноўнага рэгістрацыйнага даследавання II фазы (APG2575CC201), якое было распрацавана для ацэнкі эфектыўнасці і бяспекі монатэрапіі лізафтаклаксам у пацыентаў з рэцыдывавальным або рэфрактарным ХЛЛ/СЛЛ, прычым агульная частата адказу (ЧОА) была першаснай канчатковай кропкай. Лісафтаклакс прадэманстраваў пераканаўчую эфектыўнасць і ЧОА, якая адпавядала загадзя зададзенай канчатковай кропцы ў пацыентаў, якія раней лячыліся інгібітарамі BTK і/або імунахіміятэрапіяй. Больш за тое, лізафтаклакс прадэманстраваў спрыяльны профіль бяспекі без узнікнення сіндрому лізісу пухліны (СЛП) падчас даследавання, нізкую частату гематалагічнай таксічнасці, якая паддавалася кіраванню, і нізкую частату негематалагічнай таксічнасці, якая ў асноўным была 1-2 ступені.
ХЛЛ/СЛЛ — гэта гематалагічнае злаякаснае захворванне, выкліканае наватворамі саспелых В-клетак. Яно ў асноўным дзівіць пажылое насельніцтва, і штогод ва ўсім свеце рэгіструецца больш за 100 000 новых дыягназаў1. У Кітаі, дзе ўзровень захворвання на ХЛЛ/СЛЛ ніжэйшы, чым у заходніх краінах, захворванне сустракаецца з хуткай хуткасцю, з больш маладым узростам пачатку і больш высокай агрэсіўнасцю2. Як бягучы асноўны варыянт лячэння першай лініі ХЛЛ/СЛЛ, інгібітары BTK значна палепшылі вынікі лячэння пацыентаў. Аднак інгібітары BTK усё яшчэ сутыкаюцца з шэрагам праблем, такіх як абмежаваная здольнасць выклікаць глыбокія рэакцыі, высокая рызыка рэцыдыву ў сярэдне- і доўгатэрміновым лячэнні, таксічнасць і непераноснасць, звязаныя з працяглым лячэннем; такім чынам, неабходна знайсці больш бяспечныя і эфектыўныя варыянты лячэння для пацыентаў з ХЛЛ/СЛЛ.
Увядзенне інгібітараў Bcl-2 яшчэ больш змяніла лячэнне ХЛЛ/СЛЛ. Фактар-супрэсар апоптозу Bcl-2, які звычайна экспрэсуецца ў розных гематалагічных злаякасных захворваннях, асабліва ХЛЛ/СЛЛ, з'яўляецца ключавым механізмам, з дапамогай якога пухлінныя клеткі пазбягаюць апоптозу. Аднак адкрыццё інгібітара Bcl-2 у якасці тэрапеўтычнай мішэні з'яўляецца вельмі складанай задачай, галоўным чынам таму, што яго механізм дзеяння заснаваны на бялковым узаемадзеянні (БУУ). Паверхня звязвання Bcl-2 адносна вялікая, што ўскладняе блакавальны эфект для нізкамалекулярных інгібітараў. Акрамя таго, бялок Bcl-2 размешчаны ў мітахондрыях, мае падвойную мембранную структуру і з'яўляецца адным з самых складаных клетачных кампанентаў, паколькі патрабуе, каб лекі спачатку праніклі праз клеткавую мембрану, перш чым яны змогуць далей уздзейнічаць на мітахондрыяльную мембрану. Да гэтага ні адзін інгібітар Bcl-2 не быў зацверджаны для лячэння ХЛЛ/СЛЛ у Кітаі. Гэтае зацверджанне лізафтаклакса запаўняе прабел у лячэнні ХЛЛ/СЛЛ, даючы новую надзею многім пацыентам у краіне.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікацыі: 15 ліпеня 2025 г.