19 чэрвеня Цэнтр ацэнкі лекавых сродкаў (CDE) Нацыянальнага ўпраўлення па медыцынскіх вырабах (NMPA) абвясціў, што ін'екцыя LM-108 кампаніі Livzon Pharmaceutical прапанавана для ўключэння ў спіс прарыўных тэрапій. Камбінацыя ін'екцый моноклональных антыцелаў Kefeqibai (LM-108) з торыпалімабам разглядаецца для лячэння пацыентаў з запушчанай аденокарцыномай страўніка або гастраэзафагеальнага пераходу (G/GEJ), якія маюць станоўчы вынік на CCR8 і ў якіх папярэдняя стандартная тэрапія першай лініі не аказалася эфектыўнай.
LM-108 — гэта новае Fc-аптымізаванае моноклональное антыцела супраць CCR8, якое селектыўна знішчае пухлінна-інфільтруючыя Treg.
Пра CCR8:
CCR8 (хемакінавы рэцэптар 8) з'яўляецца членам падсямейства хемакінавых рэцэптараў сямейства рэцэптараў, звязаных з G-бялком (GPCR). Папярэднія даследаванні паказалі, што экспрэсія CCR8 нізкая ў клетках перыферычнай крыві і нармальных тканінах, але спецыфічна павышаецца ў пухлінна-інфільтруючых Treg пры множных відах раку, у тым ліку раку малочнай залозы, каларэктальным раку і раку лёгкіх. Антыцелы Anit-CCR8 могуць селектыўна апасродкаваць знясіленне пухлінна-інфільтруючых Treg, тым самым узмацняючы супрацьпухлінны імунны адказ і інгібіруючы рост пухліны.
На штогадовай сустрэчы Амерыканскага таварыства клінічнай анкалогіі (ASCO) у 2024 годзе быў прадстаўлены аб'яднаны аналіз трох даследаванняў фазы 1/2 па камбінаванай тэрапіі LM-108 і анты-PD-1 у пацыентаў з ракам страўніка.
Метады: У аналіз былі ўключаны пацыенты з ракам страўніка, якія атрымлівалі LM-108 у спалучэнні з антыцеламі супраць PD-1. Пацыенты атрымлівалі LM-108 нутравенна ў дозе 3 мг/кг кожныя 2 тыдні, 6 мг/кг кожныя 3 тыдні або 10 мг/кг кожныя 3 тыдні плюс антыцелы супраць PD-1 (пембралізумаб нутравенна 200 мг кожныя 3 тыдні або 400 мг кожныя 6 тыдняў, або торыпалімаб 240 мг кожныя 3 тыдні). Першаснай канчатковай кропкай была агульная колькасць адмоўных рэакцый (ORR), ацэненая даследчыкам, згодна з RECIST версія 1.1. Другаснымі канчатковымі кропкамі былі бяспека, іншыя паказчыкі эфектыўнасці і аналіз біямаркераў. Дата заканчэння збору дадзеных для аб'яднанага аналізу - 25 снежня 2023 года.
Вынікі: Сорак восем пацыентаў з ракам страўніка (сярэдні ўзрост: 60,5 гадоў; мужчыны: 72,9%) з Кітая, ЗША і Аўстраліі атрымалі ≥ 1 дозу LM-108 у спалучэнні з пембралізумабам або торыпалімабам. Большасць (n = 47, 97,9%) пацыентаў атрымлівалі як мінімум 1 папярэдняе супрацьракавае лячэнне, а 43 (89,6%) атрымлівалі папярэднюю анты-PD-1 тэрапію. Неспрыяльныя з'явы, звязаныя з лячэннем (TRAEs), назіраліся ў 39 (81,3%) пацыентаў, сярод якіх найбольш распаўсюджанымі (≥15%) былі павышэнне аланін-трансаміназы (25,0%), павышэнне аспартат-трансаміназы (22,9%), зніжэнне колькасці лейкацытаў (22,9%), анемія (16,7%). Нечаканыя сімптомы TRAE ≥ 3 ступені назіраліся ў 18 (37,5%) пацыентаў, найбольш распаўсюджанымі падзеямі (≥ 4%) былі анемія (8,3%), павышэнне ўзроўню ліпазы (4,2%), сып (4,2%) і зніжэнне колькасці лімфацытаў (4,2%). Сярод 36 пацыентаў, у якіх ацэньвалася эфектыўнасць, ва ўсіх рэжымах лячэння, агульная колькасць рэакцый (ORR) склала 36,1%, а ступень поўнай рэмісіі (DCR) — 72,2%. Сярэдняя выжывальнасць без прагрэсавання (PFS) склала 6,53 месяца. Сярод 11 пацыентаў, у якіх захворванне прагрэсавала на фоне лячэння першай лініі, ORR склала 63,6%, а DCR — 81,8%. З 11 пацыентаў, у якіх захворванне прагрэсавала на фоне лячэння першай лініі, у 8 назіралася высокая экспрэсія CCR8. Сярод гэтых 8 пацыентаў ORR склала 87,5%, а DCR — 100%, прычым назіралася 1 поўная рэмісія, 6 выпадкаў частковай рэмісіі (PR) і 1 стандартнае адхіленне (SD).
Высновы: LM-108 у спалучэнні з антыцеламі супраць PD-1 прадэманстраваў шматабяцальную супрацьпухлінную актыўнасць у пацыентаў з ракам страўніка, рэзістэнтным да тэрапіі антыцеламі супраць PD-1. Камбінаваная тэрапія добра пераносілася.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікацыі: 24 чэрвеня 2025 г.