26 студзеня 2025 года Цэнтр ацэнкі лекавых сродкаў (CDE) Нацыянальнага ўпраўлення па медыцынскіх вырабах Кітая абвясціў, што ін'екцыя LM-108 плануецца ўключыць у прарыўную тэрапію для лячэння запушчаных цвёрдых пухлін з мікрасатэлітнай нестабільнасцю (MSI-H) або дэфектамі рэпарацыі няспраўнасцей (dMMR), якія прагрэсавалі пасля лячэння інгібітарамі імунных кантрольных пунктаў (ICI).
LM-108 — гэта новае Fc-аптымізаванае моноклональное антыцела супраць CCR8, якое селектыўна знішчае пухлінна-інфільтруючыя Treg.
Пра CCR8:
CCR8 (хемакінавы рэцэптар 8) з'яўляецца членам падсямейства хемакінавых рэцэптараў сямейства рэцэптараў, звязаных з G-бялком (GPCR). Папярэднія даследаванні паказалі, што экспрэсія CCR8 нізкая ў клетках перыферычнай крыві і нармальных тканінах, але спецыфічна павышаецца ў пухлінна-інфільтруючых Treg пры множных відах раку, у тым ліку раку малочнай залозы, каларэктальным раку і раку лёгкіх. Антыцелы Anit-CCR8 могуць селектыўна апасродкаваць знясіленне пухлінна-інфільтруючых Treg, тым самым узмацняючы супрацьпухлінны імунны адказ і інгібіруючы рост пухліны.
AШтогадовая сустрэча ASCO 2024，паведамляюць аб аб'яднаным аналізе вынікаў 3 даследаванняў фазы 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) для ацэнкі эфектыўнасці і бяспекі LM-108 у спалучэнні з анты-PD-1 тэрапіяй у пацыентаў з ракам страўніка.
Метады: У аналіз былі ўключаны пацыенты з ракам страўніка, якія атрымлівалі LM-108 у спалучэнні з антыцеламі супраць PD-1. Пацыенты атрымлівалі LM-108 нутравенна ў дозе 3 мг/кг кожныя 2 тыдні, 6 мг/кг кожныя 3 тыдні або 10 мг/кг кожныя 3 тыдні плюс антыцелы супраць PD-1 (пембралізумаб нутравенна 200 мг кожныя 3 тыдні або 400 мг кожныя 6 тыдняў, або торыпалімаб 240 мг кожныя 3 тыдні). Першаснай канчатковай кропкай была агульная колькасць адмоўных рэакцый (ORR), ацэненая даследчыкам, згодна з RECIST версія 1.1. Другаснымі канчатковымі кропкамі былі бяспека, іншыя паказчыкі эфектыўнасці і аналіз біямаркераў. Дата заканчэння збору дадзеных для аб'яднанага аналізу - 25 снежня 2023 года.
Вынікі: Сорак восем пацыентаў з ракам страўніка (сярэдні ўзрост: 60,5 гадоў; мужчыны: 72,9%) з Кітая, ЗША і Аўстраліі атрымалі ≥ 1 дозу LM-108 у спалучэнні з пембралізумабам або торыпалімабам. Большасць (n = 47, 97,9%) пацыентаў атрымлівалі як мінімум 1 папярэдняе супрацьракавае лячэнне, а 43 (89,6%) атрымлівалі папярэднюю анты-PD-1 тэрапію. Неспрыяльныя з'явы, звязаныя з лячэннем (TRAEs), назіраліся ў 39 (81,3%) пацыентаў, сярод якіх найбольш распаўсюджанымі (≥15%) былі павышэнне аланін-трансаміназы (25,0%), павышэнне аспартат-трансаміназы (22,9%), зніжэнне колькасці лейкацытаў (22,9%), анемія (16,7%). Нечаканыя сімптомы ≥ 3 ступені назіраліся ў 18 (37,5%) пацыентаў, найбольш распаўсюджанымі падзеямі (≥ 4%) былі анемія (8,3%), павышэнне ўзроўню ліпазы (4,2%), сып (4,2%) і зніжэнне колькасці лімфацытаў (4,2%). Сярод 36 пацыентаў, у якіх ацэньвалася эфектыўнасць, ва ўсіх рэжымах лячэння ORR склаў 36,1% (95% ДІ 20,8%–53,8%), а DCR — 72,2% (95% ДІ 54,8%–85,8%). Медыяна выжывальнасці без прагрэсавання (ВБП) склала 6,53 месяца (95% ДІ 2,96–NA). Сярод 11 пацыентаў, у якіх захворванне прагрэсавала на фоне лячэння першай лініі, ORR склаў 63,6% (95% ДІ 30,8%–89,1%), а DCR — 81,8% (95% ДІ 48,2%–97,7%). З 11 пацыентаў, у якіх захворванне прагрэсавала на фоне лячэння першай лініі, у 8 назіралася высокая экспрэсія CCR8. Сярод гэтых 8 пацыентаў ORR склаў 87,5%, а DCR — 100%, прычым назіраўся 1 поўны рэмісія, 6 частковае адхіленне ад нормы і 1 стандартнае адхіленне ад нормы.
Высновы: LM-108 у спалучэнні з антыцеламі супраць PD-1 прадэманстраваў шматабяцальную супрацьпухлінную актыўнасць у пацыентаў з ракам страўніка, рэзістэнтным да тэрапіі антыцеламі супраць PD-1. Камбінаваная тэрапія добра пераносілася. Гэтыя вынікі пацвярджаюць далейшую ацэнку LM-108 пры CCR8-пазітыўным раку страўніка.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Спасылкі
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Час публікацыі: 06 лютага 2025 г.