Прафесар расійскага ўніверсітэта, якому за дваццаць, пакутуе ад запушчанай множнай міеломы. Пасля некалькіх курсаў лячэння і двух рэцыдываў аўталагічнай трансплантацыі ён даведаўся пра перадавую супрацьракавую тэрапію CAR-T у Кітаі, таму ён прыехаў у Кітай, каб атрымаць лячэнне клеткамі CAR-T, і быў выпісаны пасля 13 дзён рэінфузіі. А ў апошніх выніках абследавання лекар ужо ўбачыў поўную рэмісію (CR).
CAR-T-тэрапія, або хімерная антыгенная рэцэптарная Т-клеткавая тэрапія, з'яўляецца важным прарывам у персаналізаванай клетачнай імунатэрапіі раку. Працэс прадугледжвае збор Т-клетак пацыента, пасля чаго ў Т-клеткі ўносяцца генна-інжынерныя мадыфікацыі in vitro для паляпшэння іх здольнасці спецыфічна распазнаваць ракавыя клеткі. Гэтыя мадыфікаваныя Т-клеткі (г.зн. CAR-T-клеткі) затым уводзяцца назад пацыенту.
KQ-2003 — гэта прэпарат для тэрапіі CAR Т-клетак з падвойным нацэльваннем на BCMA/CD19, які выкарыстоўвае найноўшую паралельную структуру CAR для павышэння актыўнасці і персістэнтнасці клетак, а падвойная структура CAR палягчае ўхіленне ад антыгена пры аднамэтавай тэрапіі.
Праспектыўнае даследаванне, ініцыяванае даследчыкамі (NCT04714827) у Кітаі, мае на мэце ацаніць бяспеку, пераноснасць і папярэднюю эфектыўнасць CAR-T-клетак KQ-2003 у пацыентаў (пацыентаў) з рэцыдывавальнай/рэфрактарнай множнай міеломай (RRMM), асабліва ў тых, хто мае экстрамедулярную хваробу (EMD).
Метад
Гэта праспектыўнае, шматцэнтравае, адкрытае даследаванне з эскалацыяй дозы ўключае пацыентаў з RRMM, якія раней атрымлівалі ≥1 лінію тэрапіі, у тым ліку інгібітар пратэасом (PI) і імунамадулюючы прэпарат (IMiDs) і/або анты-CD38. Пацыенты атрымлівалі лімфадэплецыю флударабінам (30 мг/м2/дзень) і цыклафасфамідам (300 мг/м2/дзень) з -5 па -3 дзень, а затым аднаразовую нутравенную інфузію клетак KQ-2003 CAR-T (дзень 0) у трох дозах (DL) на аснове стандартнай схемы 3+3: DL1, DL2 або DL3 (1,0, 2,0 або 3,0×106 CAR+ клетак/кг). Мэтай даследавання было ацаніць бяспеку, пераноснасць, папярэднюю эфектыўнасць і характарыстыкі PK/PD, а таксама вызначыць максімальна пераносную дозу (MTD), таксічнасць, якая абмяжоўвае дозу (DLT). Гематалагічны адказ ацэньваўся згодна з крытэрыямі IMWG і мінімальнай рэшткавай хваробы (MRD) з дапамогай новага пакалення патоку (NGF). ЭМД ацэньвалася ў адпаведнасці з крытэрыямі адказу PET на ўдасканаленне прапановы.
Вынікі
Па стане на клінічнае закрыццё 25 ліпеня 2024 года, 23 пацыенты (52,2% мужчын; сярэдні ўзрост 64 гады (дыяпазон 52-77)) з RRMM атрымлівалі KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 і 9 DL3). Сярэдняя працягласць назірання складала 13,7 месяца (дыяпазон 2,1-35,2). Пацыенты атрымлівалі ў сярэднім 5 папярэдніх ліній тэрапіі (дыяпазон 2-11). 91,3% (21/23) мелі трайную рэфрактарнасць, а 26,1% (6/23) - пяціступенчатую рэфрактарнасць. 65,2% (15/23) мелі цытагенетычны профіль высокай/ультравысокай рызыкі.
У 60,9% (14/23) пацыентаў на пачатку даследавання назіралася ЭМД, у тым ліку ў 7 экстрамедулярных экстракосных (ЭМ-Э), у 5 экстрамедулярных костачных (ЭМ-Б) і ў 2 пацыентаў — абедзвюх.
У групе EMD у 5 пацыентаў (5/14, 35,7%) не было гематалагічных вымяральных паказчыкаў, і рэакцыя на лячэнне ацэньвалася з дапамогай ПЭТ-КТ.
Агульны гематалагічны адказ (ЧАГ) склаў 100,0% (18/18), з паказчыкам паўторнага аднаўлення/паўторнага адказу — 88,9% (16/18), паказчыкам добрага рэцыдыву ў пацыентаў (VGPR) — 11,1% (2/18). Медыяна часу да першага адказу склала 1,2 месяца (N=18, дыяпазон 0,6–3,1; 22,2% ≤1,0 месяца), а медыяна часу да паўторнага аднаўлення/паўторнага аднаўлення — 2,7 месяца (N=16, дыяпазон 0,6–9,1; 50,0% ≤3,0 месяца). З 19 пацыентаў, якія маглі ацаніць МРД, 100% былі МРД-адмоўнымі (10-5), а паказчыкі адмоўнага МРД праз 6 і 12 месяцаў склалі 80,0% (8/10) і 100,0% (3/3) адпаведна.
Паказчык агульнай рэакцыі ПЭТ пацыентаў з ЭМД склаў 85,7% (12/14), у тым ліку 64,3% (9/14) поўны метабалічны адказ (ПМП), 21,4% (3/14) частковы метабалічны адказ (ЧМП) і 14,3% (2/14) стабільная метабалічнае захворванне (СМП). У 64,3% (9/14) і 50,0% (7/14) пацыентаў з ЭМД назіралася змяншэнне памеру плазмацытом мяккіх тканін на > 50% і > 75% адпаведна. У 5 пацыентаў з ЭМД без гематалагічных вымяральных паказчыкаў паказчык агульнай рэакцыі ПЭТ склаў 80% (4/5) (2 ПМП, 2 ПМП і 1 СМП).
Медыяна працягласці рэакцыі (ПВР) не была дасягнута (НП). Паказчыкі 6-месячнай выжывальнасці без прагрэсавання (ВБП) і агульнай выжывальнасці (АВ) склалі 86,5% (73,4–100) і 86,2% (72,8–100), 12-месячнай ВБП і АВ — 75,3% (58,4–97,0) і 86,2% (72,8–100) адпаведна. Медыяна ВБП і АВ не была дасягнута.
Усяго адбылося 4 смерці, у тым ліку 2 у даследаванні і ацэненыя як звязаныя з тэрапіяй (абодва з цяжкай пнеўманіяй), і 2 смерці ад хваробы Паркінсана.
CRS і ICANS назіраліся адпаведна ў 21/23 (91,3%, 3/4 ступень 4,3%) і 5/23 (21,7%, 3/4 ступень 8,7%). Медыяна часу да пачатку CRS склала 5 дзён (дыяпазон 1–9) з медыянай працягласцю 4 дні (дыяпазон 1–15). Медыяна часу да пачатку ICANS склала 10 дзён (дыяпазон 8–23) з медыянай працягласцю 3 дні (дыяпазон 1–9). DLT не назіралася.
Вымярэнне колькасці копій CAR+ Т-клетак (VCN) паказала, што сярэдняя Tmax складала 14,0, 11,5 і 9,0 дзён у DL1, DL2 і DL3 адпаведна. Сярэдняя Cmax складала 140,6, 168,2 і 83,9 копій/мкг ДНК з працяглым перыядам персістацыі. Сярод пацыентаў з перыядам назірання 6 і 12 месяцаў у 66,7% (10/15) і 62,5% (5/8) былі выяўленыя CAR+ Т-клеткі ў перыферычнай крыві.
Высновы
Двайны таргетынг BCMA/CD19 CAR-T KQ-2003 прадэманстраваў ранні, глыбокі і ўстойлівы адказ пры рэцыдывавальнай міякардыі з прымальнай бяспекай. Што яшчэ больш важна, ён прадэманстраваў шматабяцальную эфектыўнасць у пацыентаў з эпітэліяльнай міякардыяй, у тым ліку клінічна непаддаючайся лячэнню эпітэліяльнай міякардыяй, што заслугоўвае далейшага даследавання.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат іншых клінічных выпрабаванняў CAR-T, і яны шукаюць пацыентаў. Для кансультацыі па новых леках і тэхналогіях вы можаце звязацца з міжнародным аддзяленнем Пекінскай паўднёварэгіянальнай анкалагічнай бальніцы.
Нумар тэлефона: 4008803716
Электронная пошта：myimmnet@163.com
Спасылкі
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Час публікацыі: 26 лістапада 2024 г.