17 ліпеня 2025 г. - Innovent Biologics абвясціла, што Nature Medicine апублікавала вынікі клінічнага даследавання фазы 1 прэпарата IBI343, інавацыйнага анты-CLDN18.2 ADC, для лячэння запушчанай аденокарцыномы страўніка/страваводнага пераходу (G/GEJ). Публікацыя ў гэтым вядучым міжнародным акадэмічным часопісе сведчыць аб моцным прызнанні клінічнага патэнцыялу тэрапіі і азначае яшчэ адну значную вяху ў прагрэсе Кітая ў распрацоўцы новых супрацьпухлінных прэпаратаў. На падставе вынікаў даследавання ў 2024 годзе было запушчана шматрэгіянальнае клінічнае даследаванне фазы 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) для далейшай ацэнкі IBI343 як бяспечнага і эфектыўнага варыянту лячэння пацыентаў з запушчанай аденокарцыномай страўніка/страваводнага пераходу.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Ідэнтыфікатар WeChat: 17801183037
Электронная пошта：myimmnet@163.com
Рак страўніка застаецца адной з найбольш распаўсюджаных злаякасных пухлін у свеце. Згодна са статыстыкай GLOBOCAN 2022, ён займае пятае месца сярод найбольш распаўсюджаных злаякасных пухлін і пятае месца сярод прычын смерці ад раку ў свеце, прычым штогод рэгіструецца каля 970 000 новых выпадкаў і 660 000 смерцяў. Штогод у Кітаі рэгіструецца 359 000 новых выпадкаў і 260 000 смерцяў ад раку страўніка, што складае адпаведна 37,0% і 39,4% ад агульнай колькасці выпадкаў у свеце, што сведчыць аб значнай незадаволенай патрэбе ў медыцыне.
CLDN 18.2 — гэта бялок шчыльнага злучэння, які экспрэсуецца ў дыферэнцыяваных эпітэліяльных клетках слізістай абалонкі страўніка ў нармальных фізіялагічных умовах. Папярэднія даследаванні паказалі, што Claudin18.2 высока экспрэсуецца ў розных тыпах раку, у тым ліку ў раку страўніка (60-80%), раку падстраўнікавай залозы (50%), раку стрававода (30-50%) і раку лёгкіх (40-60%). Таргетнае ўздзеянне на CLDN18.2 з дапамогай моноклональных антыцелаў (mAb) і ADC уяўляе сабой новы перспектыўны падыход да лячэння раку страўніка.
Гэта апублікаванае даследаванне з'яўляецца глабальным шматцэнтравым клінічным выпрабаваннем фазы 1 (ідэнтыфікатар ClinicalTrial.gov: NCT05458219), прызначаным для ацэнкі бяспекі, пераноснасці і папярэдняй эфектыўнасці IBI343 у пацыентаў з запушчанымі цвёрдымі пухлінамі. У перыяд з 26 кастрычніка 2022 г. па 30 чэрвеня 2024 г. у агульнай складанасці 116 пацыентаў з запушчанай аденокарцыномай G/GEJ былі ўключаны ў монатэрапію IBI343 (8 у групе эскалацыі і 108 у групе пашырэння).
Аб IBI343 (АЦП Anti CLDN18.2)
IBI343 — гэта рэкамбінантны кан'югат (ADC) моноклональных антыцелаў чалавека супраць CLDN18.2 і лекавага сродку (ADC), распрацаваны кампаніяй Innovent Biologics. Ён спецыфічна звязваецца з пухліннымі клеткамі, якія экспрэсуюць CLDN18.2, запускаючы CLDN18.2-залежную інтэрналізацыю ADC. Патрапіўшы ўнутр клеткі, цытатаксічная нагрузка вызваляецца, што прыводзіць да пашкоджання ДНК і, у канчатковым выніку, да апоптозу пухлінных клетак. Вызвалены прэпарат таксама можа дыфузіраваць праз плазматычную мембрану, каб дасягнуць суседніх клетак і знішчыць іх, што прыводзіць да «эфекту забойства назіральніка».
Як інавацыйны TOPO1i ADC, IBI343 прадэманстраваў дапушчальную бяспеку і абнадзейлівыя сігналы эфектыўнасці ў клінічных даследаваннях фазы 1. Тэрапеўтычны патэнцыял IBI343 у цяперашні час вывучаецца пры такіх тыпах пухлін, як рак страўніка і рак падстраўнікавай залозы.
У шматрэгіянальным клінічным даследаванні 3-й фазы прэпарата IBI343 для лячэння запушчанай аденокарцыномы страўнікава-страваводнага пераходу зараз вядзецца набор пацыентаў (G-HOPE-001, NCT06238843). Адпаведнае паказанне атрымала статус прарыўной тэрапіі (BTD) ад Нацыянальнай медыцынскай асацыяцыі (NMPA) Кітая.
Таксама ўдзельнічаюць пацыенты ў шматрэгіянальным клінічным даследаванні фазы 1 прэпарата IBI343 для лячэння запушчанай праточнай аденокарцыномы падстраўнікавай залозы (NCT05458219). Гэта паказанне атрымала дазвол на паскораную рэгістрацыю (FTD) ад Упраўлення па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША і дазвол на BTD ад Нацыянальнага ўпраўлення па медыцыне і медыцынскіх навуках Кітая.
IBI343 прадэманстраваў станоўчы адказ пухліны і паляпшэнне выжывальнасці.
У даследаванні прааналізаваны дадзеныя аб эфектыўнасці ацэньваемых суб'ектаў з высокай экспрэсіяй CLDN18.2 (≥75% пухлінных клетак з інтэнсіўнасцю мембраннага афарбоўвання ≥2+ па дадзеных ІГХ) у дзвюх групах доз 6 мг/кг і 8 мг/кг.
Пры дозе 6 мг/кг (N=31) у 15 пацыентаў назіраўся частковы адказ (ЧА), у тым ліку ў 9 пацыентаў з пацверджаным ЧА і ў 1 пацыента, які чакаў пацверджання. Пацверджаны ЧАА склаў 29,0% (95% ДІ: 14,2–48,0), а ўзровень кантролю захворвання (ККЗ) — 90,3% (95% ДІ: 74,2–98,0). У 9 пацыентаў з пацверджаным адказам сярэдняя працягласць адказу (ПП) склала 5,6 месяца (95% ДІ: 2,8–7,0). Сярэдняя працягласць назірання склала 10,6 месяца (95% ДІ: 9,7–11,5) для выжывання без прагрэсавання (ВБП) і агульнай выжывальнасці (ОВ). Сярэдняя ВБП склала 5,5 месяца (95% ДІ: 4,1–7,0). Дадзеныя па ОВ не былі дасканалымі пры бягучай сярэдняй ОВ 10,8 месяца (95% ДІ: 6,8–НК). Пасля заканчэння збору дадзеных адказ астатняга 1 пацыента быў пацверджаны 26 ліпеня 2024 года, а пацверджаны паказчык агульнай адказнасці (ORR) быў абноўлены да 32,3% (95% ДІ: 16,7–51,4).
Пры дозе 8 мг/кг (N=17) ацэньвацца падыходзілі 17 пацыентаў з высокай экспрэсіяй CLDN 18.2. Сярод іх у 9 пацыентаў назіраліся частковыя рэакцыі (PR), у тым ліку ў 8 пацыентаў — пацверджаная PR. Пацверджаная агульная рэакцыя (ORR) склала 47,1% (95% ДІ: 23,0–72,2), а ступень аднаўлення рэакцыі (DCR) — 88,2% (95% ДІ: 63,6–98,5). У васьмі пацыентаў з пацверджаным адказам сярэдняя працягласць адказу (DoR) склала 5,7 месяца (95% ДІ: 2,7–NC). Сярод усіх пацыентаў з аденокарцыномай G/GEJ з высокай экспрэсіяй CLDN18.2, якія атрымлівалі лячэнне ў дозе 8 мг/кг (N=19, у тым ліку 1 пацыент з павялічанай дозай і 18 пацыентаў з пашыранай дозай), сярэдняя працягласць назірання склала 8,1 месяца (95% ДІ: 7,6–8,5) для выжывання без прагрэсавання (PFS) і агульнай выжывальнасці (OS). Медыяна выжывальнасці без прагрэсавання склала 6,8 месяца (95% ДІ: 2,8–7,5), а медыяна агульнай выжывальнасці не была дасягнута, прычым падзеі адбыліся ў 36,8% пацыентаў.
IBI343 таксама прадэманстраваў найвышэйшую бяспеку.
Сярод усіх пацыентаў з аденокарцыномай G/GEJ (n=116, у тым ліку 8 пацыентаў з ракам страўніка з фазы павышэння дозы), у 66,4% пацыентаў (77/116) назіраліся пабочныя эфекты, звязаныя з тэндэрнай рэакцыяй (ТЭАЭ) ≥3 ступені. Найбольш распаўсюджанымі ТЭАЭ ≥3 ступені (≥35%) былі зніжэнне колькасці нейтрофілаў (28,4%), зніжэнне колькасці лейкацытаў (25,9%) і анемія (16,4%). Было вельмі мала пабочных эфектаў з боку страўнікава-кішачнага гасцінца ≥3 ступені, у тым ліку толькі ў 1,7% выпадкаў млоснасці ≥3 ступені. Не паведамлялася пра міжтканкавыя захворванні лёгкіх любой ступені. Таксічнасць, звязаная з лячэннем, была палегчана адэкватным падтрымліваючым лячэннем, і агульная бяспека была зноснай.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Ідэнтыфікатар WeChat: 17801183037
Электронная пошта：myimmnet@163.com
Час публікацыі: 22 ліпеня 2025 г.