NMPA прымае пагадненне аб неразгалошванні і надае прыярытэтны статус разгляду ін'екцыі іпілімумабу кампаніі Innovent, першаму ў Кітаі айчыннаму інгібітару CTLA-4, у спалучэнні з сінтылімабам у якасці неаад'ювантнага лячэння рака тоўстай кішкі.

22 лютага 2025 года Цэнтр ацэнкі лекавых сродкаў (CDE) Нацыянальнага ўпраўлення медыцынскіх вырабаў Кітая (NMPA) прыняў заяўку на новы лекавы прэпарат (NDA) для ін'екцый іпілімумаба (моноклональныя антыцела супраць CTLA-4; код НДДКР: IBI310) і атрымаў статус прыярытэтнага разгляду ў спалучэнні з сінтылімабам у якасці неаад'ювантнага лячэння рэзектабельнага рака тоўстай кішкі з высокай нестабільнасцю мікрасатэлітаў (MSI-H) або дэфіцытам рэпарацыі няспраўнасцей (dMMR).

Гэта першае ў Кітаі пагадненне аб неразгалошванні (NDA) на айчынны інгібітар CTLA-4 і чарговая вяха, якая ўмацоўвае лідзіруючыя пазіцыі сінтылімабу ў імунатэрапіі раку. Тэрапія з дапамогай блакады імунных кантрольных пунктаў (ICB), накіраванай на PD-1 і CTLA-4, змяніла лячэнне анкалогіі, іпілімумаб з сінтылімабам у якасці неаад'ювантнага лячэння можа павялічыць частату рэзекцый R0, дасягнуць поўнага паталагічнага адказу і пазбавіць большасць пацыентаў ад цяжару ад'ювантнай хіміятэрапіі. Чакаецца, што гэта новае лячэнне таксама знізіць частату рэцыдываў і палепшыць доўгатэрміновы прагноз, і, як чакаецца, прынясе карысць пацыентам з ракам тоўстай кішкі MSI-H/dMMR пасля зацвярджэння NDA.

Прыняцце NDA і прызначэнне прыярытэтнага разгляду заснаваны на выніках рандомізірованного, кантраляванага, шматцэнтравага, базавага клінічнага даследавання 3-й фазы (NeoShot, NCT05890742), у якім ацэньвалася бяспека і эфектыўнасць іпілімумаба ў спалучэнні з сінтылімабам у якасці неаад'ювантнай тэрапіі ў параўнанні з прамой радыкальнай хірургіяй пры раку тоўстай кішкі MSI-H/dMMR. Першаснымі канчатковымі кропкамі з'яўляюцца частата поўнага паталагічнага адказу (pCR) і выжывальнасць без падзей (EFS). Прамежкавы аналіз, праведзены Незалежным камітэтам па маніторынгу дадзеных (IDMC), паказаў, што даследаванне NeoShot дасягнула сваёй першаснай канчатковай кропкі.

Па стане на 4 лютага 2024 года ў даследаванне быў уключаны 101 пацыент (мужчыны: 55,4%, сярэдні ўзрост: 56 гадоў, бал па шкале ECOG PS 1: 54,5%, высокая рызыка: 76,2%), якія былі рандомізіраваны ў групу А (n = 52) і групу Б (n = 49). У групе А ў 1 пацыента лячэнне было датэрмінова спынена (адмена). У групе Б лячэнне было датэрмінова спынена ў 4 пацыентаў (1 адмовіўся ад лячэння, 1 памёр, 2 працягвалі неаад'ювантную тэрапію сінтылімабам). Планавая лячэбная рэзекцыя была выканана 51 (98,1%) пацыенту ў групе А і 45 (91,8%) пацыентам у групе В. Пасляаперацыйнае абследаванне выявіла адсутнасць рэакцыі на неад'ювантную рэпарацыю (pMMR) у 1 пацыента ў кожнай групе А і групе В. Паказчыкі pCR склалі 80,0% (40/50, 95% ДІ: 66,3-90,0) у групе А супраць 47,7% (21/44, 95% ДІ: 32,5-63,3) у групе В (p = 0,0007). Усім пацыентам, якія перанеслі аперацыю, была праведзена рэзекцыя R0. Сярэдні час паміж першай дозай неаад'ювантнага лячэння і аперацыяй склаў 47 дзён (дыяпазон: 35-82). Затрымка хірургічнага ўмяшання адбылася ў 3 пацыентаў, у тым ліку ў 2 пацыентаў у групе А з-за гіпатэрыёзу 2 ступені (затрымка на 2 дні) і гіпертырэозу 1 ступені (затрымка на 13 дзён), і ў 1 пацыента ў групе Б па іншай прычыне (затрымка на 26 дзён). Неспрыяльныя з'явы, звязаныя з лячэннем (НЗЛ), ​​адбыліся ў 46 пацыентаў (88,5%, ступень ≥3 у 13 пацыентаў) у групе А і ў 39 пацыентаў (79,6%, ступень ≥3 у 9 пацыентаў) у групе Б. Імунна-абумоўленыя неспрыяльныя з'явы (ІАЛ), адбыліся ў 22 пацыентаў (42,3%) у групе А і ў 18 пацыентаў (36,7%) у групе Б. ІАЛ ≥3 ступені адбыліся ў 3 пацыентаў у групе А, у тым ліку імунаапасродкаваны міякардыт, ілеус і энтэрыт, і ў 4 пацыентаў у групе Б, у тым ліку павышэнне аланін-амінатрансферазы, сып, гіпатэрыёз і міякардыт. Сур'ёзныя трэцягакурсавыя язвы (ТРА) адбыліся ў 4 (7,7%) пацыентаў у групе А і ў 3 (6,1%) пацыентаў у групе Б. ТРА, якая прывяла да смерці, адбылася ў 1 пацыента ў групе Б (міякардыт).

Пра іпілімумаб

Іпілімумаб (код даследаванняў і распрацовак: IBI310) — гэта цалкам чалавечыя моноклональные антыцелы ў выглядзе ін'екцыі, незалежна распрацаваныя кампаніяй Innovent. Іпілімумаб можа спецыфічна звязвацца з цытатаксічным Т-лімфацытным антыгенам 4 (CTLA-4), тым самым блакуючы інгібіраванне Т-клетак, апасродкаванае CTLA-4, спрыяючы актывацыі і праліферацыі Т-клетак, паляпшаючы імунны адказ на пухліну і дасягаючы супрацьпухліннага эфекту.

Пацвярджэнне неразгалошвання інфармацыі (NDA) на іпілімумаб у спалучэнні з сінтылімабам у якасці неаад'ювантнага лячэння рэзектабельнага рака тоўстай кішкі з высокай мікрасатэлітнай нестабільнасцю (MSI-H) або дэфіцытам рэпарацыі няспраўнасцей (dMMR) знаходзіцца на разглядзе NMPA і атрымала статус прыярытэтнага разгляду.

Пра сінтылімаб

Сінтылімаб, які прадаецца ў Кітаі пад назвай TYVYT (сінтылімаб у форме ін'екцый), — гэта монакланальныя антыцелы імунаглабуліну G4 да PD-1, сумесна распрацаваныя кампаніямі Innovent і Eli Lilly and Company. Сінтылімаб — гэта тып монакланальных антыцелаў імунаглабуліну G4, якія звязваюцца з малекуламі PD-1 на паверхні Т-клетак, блакуюць шлях PD-1 / PD-ліганд 1 (PD-L1) і рэактывуюць Т-клеткі для знішчэння ракавых клетак.

У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.

Нумар тэлефона: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

Спасылкі

1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.Неаад'ювантнае лячэнне IBI310 (антыцелы супраць CTLA-4) плюс сінтылімаб (антыцелы супраць PD-1) у пацыентаў з каларэктальным ракам з высокай мікрасатэлітнай нестабільнасцю/дэфіцытам рэпарацыі неадпаведнасці: вынікі рандомізірованного адкрытага даследавання фазы Ib. | Часопіс клінічнай анкалогіі (ascopubs.org)

3.信达生物 (innoventbio.com)