5 сакавіка 2025 года кампанія Ascentage Pharma абвясціла, што яе прэпарат олверэмбатыніб атрымаў статус прарыўнай тэрапіі (BTD) ад Цэнтра ацэнкі лекаў (CDE) Нацыянальнага ўпраўлення медыцынскіх вырабаў Кітая (NMPA) для камбінаванага лячэння з нізкаінтэнсіўнай хіміятэрапіяй у першай лініі ўпершыню дыягнаставаных пацыентаў з вострым лімфабластным лейкозам (ВЛА) з станоўчай Філадэльфійскай храмасомай (Ph+).
Гэта ўжо трэцяе дазвол на лячэнне олверэмбатынібу ў Кітаі. Першае дазвол на лячэнне было выдадзена ў сакавіку 2021 года для лячэння пацыентаў з хранічнай фазай хранічнага міелоіднага лейкозу (ХМЛ-ХП), рэзістэнтных і/або непераносных да інгібітараў тыразінкіназ (ТК) першага і другога пакаленняў, а другое дазвол на лячэнне было выдадзена ў чэрвені 2023 года для лячэння пацыентаў з страмальнай пухлінай страўнікава-кішачнага тракту (ГІСТА) з дэфіцытам сукцынатдэгідрагеназы (СДГ), якія атрымлівалі лячэнне першай лініі.
На 66-й штогадовай сустрэчы Амерыканскага таварыства гематалогіі (ASH) абвешчана аб бяспецы і эфектыўнасці прэпарата олверэмбатыніб (HQP1351) у спалучэнні з лізафтаклаксам (APG-2575) у дзяцей і падлеткаў з рэцыдывавальным/рэфрактарным вострым лімфабластным лейкозам з станоўчай Філадэльфійскай храмасомай (R/R Ph ALL): першая справаздача з даследавання 1 фазы.
Олверэмбатыніб, новы інгібітар тыразінкіназ трэцяга пакалення, добра пераносіцца і аказвае моцную і працяглую супрацьлейкемічную актыўнасць у пацыентаў з папярэдне інтэнсіўна лячаным ХП-ХМЛ з мутацыяй T315I або без яе. Даследаванне лізафтаклакса, новага інгібітара BCL-2, паказала клінічныя супрацьпухлінныя перавагі ў пацыентаў з множнымі гематалагічнымі злаякаснымі новаўтварэннямі. У цяперашні час няма эфектыўных варыянтаў лячэння для педыятрычных пацыентаў з R/R Ph+ ВДА. Гэта даследаванне было распрацавана для вывучэння бяспекі, эфектыўнасці і фармакокінетычнага (ФК) профілю олверэмбатынібу асобна або ў спалучэнні з лізафтаклаксам у дзяцей і падлеткаў з R/R Ph+ ВДА.
Гэта было адкрытае даследаванне фазы 1b (NCT05495035), у якім удзельнічалі дзеці і падлеткі ва ўзросце да 18 гадоў з R/R Ph ВДА, рэзістэнтнымі або непераноснымі як мінімум да аднаго інгібітара тыразінкіназы (ІТК) (папярэдняе прымяненне ІТК не разглядалася, калі ў пацыентаў была мутацыя T315I). Пацыенты павінны былі мець адэкватны бал па шкале Карнофскага/Ланскага і функцыю органаў. Пацыенты з сімптаматычнымі парушэннямі цэнтральнай нервовай сістэмы або значнымі крывацёкамі, якія не былі звязаныя з Ph ВДА, былі выключаны. Олверэмбатыніб прызначаўся пероральна ў эквівалентнай дозе для дарослых (AED) 40 мг праз дзень на працягу 2 тыдняў (дні [D] 1-14), а затым такая ж доза олверэмбатынібу ў спалучэнні з лізафтаклаксам у прызначанай дозе 200/400/600 мг (AED) штодня (QD) з 13 па 42 дзень (патрабавалася 3-дзённае павелічэнне дозы з 13 па 15 дзень). Дэксаметазон у дозе 6 мг/м++ 2 разы на дзень прызначаўся пероральна адзін раз у дзень з 15 па 42 дзень. Першаснымі канчатковымі кропкамі былі ацэнкі бяспекі, агульная частата адказу (ЧАА), частата негатыўных вынікаў вымернай рэшткавай хваробы (ВРХ) і фармакакінетычныя характарыстыкі олверэмбатынібу асобна/ў спалучэнні з лізафтаклаксам.
З верасня 2022 года па чэрвень 2024 года ў даследаванне было ўключана ў агульнай складанасці 10 пацыентаў. Сярэдні (дыяпазон) узросту склаў 13,0 (11-15) гадоў, 6 пацыентаў былі мужчынскага полу. Сярэдні (дыяпазон) вага цела склаў 49,85 (35,9-86,0) кг. Дзевяць (90,0%) пацыентаў экспрэсавалі транскрыпт p190, а 1 пацыент (10,0%) экспрэсаваў транскрыпт p210. У трох пацыентаў на пачатку даследавання былі выяўлены мутацыі BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]. Пасля таго, як 1 пацыент выбыў з выпрабавання з-за прыпадку ў 1-ы дзень 1 курса (C1D1), 9 адпаведных пацыентаў былі ўключаны ў мадэль павышэння дозы 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, непераноснасць): 3 пацыенты ў кожнай групе (A, B і C) пры прызначаных узроўнях дозы лізафтаклакса 200, 400 і 600 мг (AED) адпаведна. Гэтыя пацыенты завяршылі 42 дні лячэння і былі ацэнены па першасных канчатковых кропках. У шасці з 10 пацыентаў назіраліся гематалагічныя пабочныя эфекты ≥ 3 ступені, якія ўзніклі ў выніку лячэння, у тым ліку анемія (3/10), неўтрапенія (7/10) і трамбацытапенія (3/10); у 1 пацыента назіралася павышэнне ўзроўню аланін-амінатрансферазы 3 ступені, што прывяло да спынення лячэння, і ў 1 пацыента адбыўся прыпадак у C1D1 (які спыніў выпрабаванне). Сярод 6 пацыентаў, у якіх можна было ацаніць марфалагічныя рэакцыі, частата агульнай рэакцыі (ЧРР) (поўная рэмісія [КР] + КР з няпоўным аднаўленнем колькасці клетак), частковай рэакцыі і адсутнасці рэакцыі склала адпаведна 2 (33,3%), 2 (33,3%) і 2 (33,3%) у канцы монатэрапіі олверэмбатынібам (КМП) і 5 (83,3%), 0 і 1 (16,7%) у канцы камбінаванага курса олверэмбатынібам і лізафтаклаксам (КК). Пяць з 7 пацыентаў, у якіх можна было ацаніць, дасягнулі адмоўнай рэакцыі на міноразу, з якіх 1 быў у КМП і 4 у КК. Папярэдні фармакакінетычны аналіз паказаў падобныя фармакакінетычныя характарыстыкі і параўнальную экспазіцыю олверэмбатынібу і лізафтаклакса ў педыятрычнай і дарослай папуляцыях. Пасля шматразовых доз не назіралася значнай кумуляцыі, і лекавых узаемадзеянняў паміж олверэмбатынібам і лізафтаклаксам не назіралася.
Гэтыя папярэднія дадзеныя паказалі, што олверэмбатыніб у спалучэнні з лізафтаклаксам, відаць, з'яўляецца бяспечным і эфектыўным рэжымам лячэння пацыентаў з R/R Ph ALL. Гэты рэжым прывёў да шматабяцальных паказчыкаў поўнай рэмісіі без інтэнсіўнай хіміятэрапіі або імунатэрапіі. Даследаванне ў цяперашні час знаходзіцца на фазе пашырэння дозы.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Спасылкі
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Час публікацыі: 12 сакавіка 2025 г.