20 ліпеня пададзена заяўка на новы прэпарат(NDA) pCAR-19B, незалежна распрацаванага Precision Biology, быў афіцыйна прыняты Кітайскай нацыянальнай адміністрацыяй па медыцынскіх вырабах (NMPA). Гэты прадукт з'яўляецца першым прэпаратам CAR-T для лячэння дзіцячай лейкеміі ў Кітаі, які выкарыстоўваецца для лячэння пацыентаў ва ўзросце 3-21 гадоў з CD19-пазітыўным рэцыдывавальным/рэфрактарным вострым лімфабластным лейкозам (ВЛЛ).
Востры лімфабластны лейкоз (ВЛЛ) — адна з найбольш распаўсюджаных злаякасных пухлін у дзяцей і галоўная прычына смяротнасці сярод дзяцей і падлеткаў. Клетачная тэрапія з выкарыстаннем хімернага антыгеннага рэцэптара (CAR-T) зрабіла рэвалюцыю ў лячэнні рэцыдывавальнага/рэфрактарнага (R/R) В-клетачнага ВЛЛ, і першы прадукт, ухвалены FDA, — Kymriah (тысагенлеклеўцэл), распрацаваны кампаніяй Novartis, значна палепшыў паказчыкі рэмісіі і працягласць жыцця.
pCAR-19B — гэта аўталагічны прадукт CAR-T-клетак з аптымізаваным гуманізаваным CD19-спецыфічным варыябельным фрагментам (scFv), прызначаным для вырашэння праблем бяспекі.
У лістападзе 2023 года pCAR-19B атрымаў статус «прарыўнай тэрапіі» ад Нацыянальнага ўпраўлення па медыцынскіх вырабах Кітая для лячэння В-ВАЛ.
Вынікі эфектыўнасці і бяспекі pCAR-19B у ключавым клінічным даследаванні з удзелам кітайскіх педыятрычных і маладых пацыентаў з ВДА R/R-клетакбыло абвешчана ў66-е штогадовае пасяджэнне Амерыканскага таварыства гематалогіі (ASH).
Метады: Гэта даследаванне фазы 2 (NCT05334823) было аднагрупавым, адкрытым, шматцэнтравым даследаваннем. У даследаванне былі ўключаны пацыенты ва ўзросце ≥ 3 і ≤ 21 гадоў на момант скрынінга з пацверджаным CD19+ R/R B-ALL. Першаснай канчатковай кропкай была агульная частата рэмісіі (ЧРР), якая вызначалася як поўная рэмісія (ПР) плюс ПР з няпоўным аднаўленнем крыві (ПКР) на працягу 3 месяцаў пасля інфузіі.
Вынікі: Па стане на 18 красавіка 2024 года ў даследаванне было ўключана 89 пацыентаў, якія прайшлі лейкаферэз, прычым 64 пацыенты атрымалі інфузію pCAR-19B. Выпадкаў вытворчай няўдачы не было зарэгістравана. Сярод пацыентаў, якія атрымлівалі інфузію, 6,25% (4/64) былі рэфрактарнымі, а 93,75% (60/64) рэцыдывавалі пасля некалькіх ліній папярэдняй тэрапіі або алогеннай трансплантацыі ствалавых клетак. Сярэдні ўзрост склаў 11 гадоў (дыяпазон 3-21), і 56,25% (36/64) былі мужчынамі. Акрамя таго, 75% (48/64) пацыентаў мелі хаця б адзін ген высокай рызыкі. Сярэдні ўзровень бластнай нагрузкі касцявога мозгу (КМ) на пачатку даследавання склаў 58,3% (дыяпазон 5%-98%), прычым высокая ўзровень бластнай нагрузкі КМ (≥50%) назіраўся ў 56,25% пацыентаў.
Пры медыяне назірання 211 дзён (дыяпазон 35-750) найлепшы паказчык ЧАА склаў 90,63% (58/64), прычым 78,13% пацыентаў (50/64) дасягнулі поўнай рэмісіі, а 12,5% пацыентаў (8/64) дасягнулі поўнай рэмісіі, што пераўзышло эфектыўнасць камерцыйных прэпаратаў для тэрапіі CAR-T супраць CD19, пра якія паведамлялася ў даследаванні R/R B-ALL. 98,27% (57/58) пацыентаў з ЧАА дасягнулі адмоўнай мінімальнай рэшткавай хваробы (МРХ) - адмоўнай рэмісіі. ЧАА праз 3 месяцы склаў 76,56% (49/64). Медыяна працягласці рэакцыі (ПРА) склала 10,61 месяца (95% даверны інтэрвал 7,66-20,96). Медыяна агульнай выжывальнасці (АВ) склала 23,92 месяца (95% даверны інтэрвал 9,86-NR).
Сіндром вызвалення цытакінаў (СВЦ) і сіндром нейратаксічнасці, асацыяванай з імуннымі эфекторнымі клеткамі (СЦЯНК), назіраліся ў 98,44% і 50% пацыентаў адпаведна. СВЦ і СЦЯНК ≥3 ступені назіраліся ў 29,69% і 39,06% пацыентаў адпаведна. Сярэдняя працягласць СВЦ і СЦЯНК ≥3 ступені складала 4 і 3 дні адпаведна. Смяротных выпадкаў, звязаных з СВЦ або СЦЯНК, не было.
Высновы: Нягледзячы на вялікую колькасць бластных утварэнняў у костным мозгу і высокую рызыку генетычных варыяцый, pCAR-19B прадэманстраваў высокія паказчыкі рэмісіі, дасягнуў высокага ўзроўню MRD-негатыўнай рэмісіі, устойлівых рэакцый і здавальняючага профілю бяспекі. Гэта даследаванне ўяўляе сабой першае базавае клінічнае выпрабаванне дзіцячага B-ВЛ у азіяцкай папуляцыі, прапаноўваючы новы варыянт лячэння для кітайскіх педыятрычных і маладых пацыентаў з R/R B-ВЛ.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат іншых клінічных выпрабаванняў CAR-T, і яны шукаюць пацыентаў. Для кансультацыі па новых леках і тэхналогіях вы можаце звязацца з міжнародным аддзяленнем Пекінскай паўднёварэгіянальнай анкалагічнай бальніцы.
Нумар тэлефона: 4008803716
Электронная пошта：myimmnet@163.com
Спасылкі
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Час публікацыі: 22 лістапада 2024 г.