Мультыформная гліобластома (МГБ) — адзін з самых смяротных відаў раку, і амаль ва ўсіх пацыентаў пры сучасных стандартах лячэння ўпершыню дыягнаставанай МГБ назіраецца рэцыдыў. Рэцыдывавальная МГБ (рМГБ) мае медыянную выжывальнасць менш за 8 месяцаў з абмежаванымі тэрапеўтычнымі магчымасцямі.
TX103 — гэта прэпарат для тэрапіі CAR-T-клетак, накіраваны на B7-H3, незалежна распрацаваны і зарэгістраваны з кітайскімі і міжнароднымі патэнтамі. Папярэднія клінічныя вынікі лячэння рэцыдывавальных гліом з дапамогай TX103 былі прадстаўлены на штогадовай сустрэчы Амерыканскага таварыства клінічнай анкалогіі (ASCO) у 2024 годзе.(NCT05241392).
Метады: Гэта адкрытае аднагрупавое даследаванне «3+3» з эскаляцыяй дозы і шматразовым ужываннем. Асноўнай мэтай была ацэнка бяспекі і максімальна пераноснай дозы. Другаснымі мэтамі былі вынікі выжывальнасці, рэакцыя пухліны, імуналагічныя рэакцыі і фармакакінетычныя параметры. У даследаванне былі ўключаны пацыенты ва ўзросце ад 18 да 75 гадоў з пацверджаным рэцыдывам пры дапамозе сканавання малюнкаў і экспрэсіяй B7-H3 >= 30% пры дапамозе імунагістахімічнага аналізу. TX103 уводзіўся пацыентам у поласці і/або ўнутрышлуначкава праз рэзервуар Омая. TX103 уводзіўся пацыентам раз на два тыдні ў кожным цыкле ў дозах 1, 2 і 3 (20, 60, 150 мільёнаў клетак адпаведна), прычым чатыры цыклы складалі адзін курс.
Вынікі: Паміж сакавіком 2022 года і студзенем 2024 года 13 пацыентаў атрымалі хаця б адну ўнутрычарапную інфузію TX103, прычым 3, 4 і 6 пацыентаў атрымлівалі дозы адпаведна на ўзроўні дозы 1, 2 і 3. Сярэдняя колькасць цыклаў інфузіі складала 4 (мін., макс. 1, 9). Усе пацыенты былі ўключаны ў аналіз бяспекі, які не выявіў дозалімітуючай таксічнасці або смерці, звязанай з лячэннем CAR-T. Усе пацыенты адчулі хаця б адну пабочную падзею (НЯ), а звязаныя з лячэннем НЯ (ЗЛД) уключалі сіндром вызвалення цытакінаў, павышэнне ўнутрычарапнога ціску (ВЧЦ), галаўны боль, эпілепсію, зніжэнне ўзроўню свядомасці, ваніты і пірэксію. Большасць ЗЛД былі 1-2 ступені, у той час як назіраліся тры ЗЛД 3 ступені: адзін выпадак павышэння ВЧЦ пры ўзроўні дозы 2, адзін выпадак эпілепсіі і яшчэ адзін выпадак зніжэння ўзроўню свядомасці пры ўзроўні дозы 3. Па стане на студзень 2024 года шэсць пацыентаў з узроўнямі дозы 1 і 2 мелі права на 12-месячную ацэнку выжывальнасці; 12-месячная агульная выжывальнасць (АВ) склала 83,3% (95% ДІ: 58,3% ~ 100%), а сярэдняя АВ — 20,3 месяца (95% ДІ: 20,3 ~ не дасягнута). Двое з трох пацыентаў з узроўню дозы 2 дасягнулі частковага і поўнага адказаў адпаведна. Пасля ўвядзення CAR-T назіралася значнае павелічэнне цытакінаў, у тым ліку IL-6 і IFN-γ, і павышаная колькасць копій гена CAR у спіннамазгавой вадкасці, у той час як у перыферычнай крыві адзначалася толькі мінімальнае павышэнне.
Высновы: У гэтым даследаванні лячэнне рэгулярнага гліобластомы (rGBM) з дапамогай TX103 лічыцца бяспечным і добра пераносіцца. Гэтыя прамежкавыя вынікі пацвярджаюць неабходнасць далейшых даследаванняў з выкарыстаннем TX103 для паляпшэння выжывальнасці пацыентаў з rGBM.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат іншых клінічных выпрабаванняў CAR-T, і яны шукаюць пацыентаў. Для кансультацыі па новых леках і тэхналогіях вы можаце звязацца з міжнародным аддзяленнем Пекінскай паўднёварэгіянальнай анкалагічнай бальніцы.
Нумар тэлефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікацыі: 09 снежня 2024 г.