Аўталейцэл сатрыкабтагена (Satri-cel, CT041) — гэта аўталагічны кандыдат на CAR T-клетачны прадукт супраць бялку Claudin18.2, які мае патэнцыял стаць першым у сваім класе ў свеце. Satri-cel накіраваны на Claudin18.2-пазітыўныя цвёрдыя пухліны з асноўнай увагай на рак страўніка/страваводнага пераходу (РС/РП) і рак падстраўнікавай залозы (РП).
Канчатковыя вынікі назірання за ініцыяваным даследчыкам выпрабаваннем CT041-CG4006 (NCT03874897) сатрыкабтагена аўталейцэлу былі апублікаваныя ў Nature Medicine 3 чэрвеня 2024 года.
У даследаванні прынялі ўдзел 98 пацыентаў, і вынікі паказалі, што ўзровень кантролю захворвання (ККЗ) склаў 91,8%, 38 пацыентаў дасягнулі рэмісіі, агульны ўзровень рэмісіі склаў 38,8%, сярэдняя выжывальнасць без прагрэсавання (ВБП) склала 4,4 месяца, сярэдняя агульная выжывальнасць (АВ) — 8,8 месяца, а сярэдняя працягласць рэмісіі (МПР) — 6,4 месяца. Сярод 90 пацыентаў з пачатковымі мэтавымі паражэннямі 70 пацыентаў дасягнулі рознай ступені памяншэння пухліны.
Сярод 51 пацыента з ракам страўніка, якія атрымлівалі монатэрапію прэпаратам Satri-cel, узровень кантролю захворвання склаў 96,1% (49), а агульны ўзровень адказу — 54,9% (28). Сярод іх 27 пацыентаў дасягнулі частковага адказу (PR), 1 пацыент дасягнуў поўнага адказу (CR), а сярэдняя працягласць адказу (mDOR) склала 6,4 месяца.
Выснова
Сатры-цэл дэманструе тэрапеўтычны патэнцыял з кіраваным профілем бяспекі ў пацыентаў з CLDN18.2-пазітыўным запушчаным ракам страўнікава-кішачнага гасцінца.
9 верасня 2023 года ў часопісе Journal of Hematology & Oncology пад назвай «CT041 CAR T-клеткавая тэрапія для лячэння метастатычнага рака падстраўнікавай залозы з Claudin18.2-пазітыўным метастатычным ракам падстраўнікавай залозы» былі апублікаваныя два выпадкі лячэння метастатычнага рака падстраўнікавай залозы з дапамогай прэпарата CT041 кампаніі CARsgen, інавацыйнай тэрапіі з выкарыстаннем Claudin (CLDN) 18.2 CAR.
У першым выпадку ў 58-гадовай жанчыны быў дыягнаставаны рак падстраўнікавай залозы з метастазамі ў лёгкія і лімфатычныя вузлы. Першая лінія тэрапіі nab-паклітакселам плюс гемцытабінам і другая лінія тэрапіі ірынатэкан-ліпасомай плюс 5-флурацылам не дапамаглі ёй уключыць яе ў клінічнае выпрабаванне CT041 пасля пацверджання экспрэсіі CLDN18.2 на ўзроўні 2+/70%. Пасля лімфадэплецыі, якая складалася з флударабіну, цыклафасфаміду і nab-паклітакселу, была прызначана доза CT041 250 × 10.6клеткі былі ўведзены пацыенту ў верасні 2021 года. Развіўся сіндром вызвалення цытакінаў (СВЦ) 2 ступені, які пазней быў кантраляваны тацылізумабам. Частковы адказ (ЧА) быў дасягнуты ў адпаведнасці з RECIST версіяй 1.1 са значным скарачэннем метастазаў у лёгкіх.
У другім выпадку ў 75-гадовай жанчыны пасля аперацыі ў маі 2019 года быў дыягнаставаны рак падстраўнікавай залозы pT2N0. Метастазы ў лёгкіх былі выяўлены праз 5 месяцаў падчас руціннага пасляаперацыйнага назірання. Манатэрапія S-1 прызначалася ў якасці хіміятэрапіі першай лініі, пачынаючы са снежня 2019 года. Падчас паліятыўнага прамянёвага лячэння хірургічнай зоны назіралася прагрэсаванне пухліны ў лёгкіх. Паколькі экспрэсія CLDN18.2 была вызначана як 3+/60%, пацыентка была ўключана ў клінічнае выпрабаванне CT041. Пасля атрымання лімфадэплецыі, якая складалася з флударабіну, цыклафасфаміду і nab-паклітакселу, пацыентцы ўвялі CT041 у дозе 250 × 10.6клетак у ліпені 2021 года. У пацыента развіўся CRS 2 ступені, які далей кантраляваўся тацылізумабам. Часты рэцыдыў быў дасягнуты з моманту першага абследавання праз 4 тыдні пасля інфузіі. Мэтавыя паражэнні метастазаў у лёгкіх пасля гэтага зніклі і дасягнулі поўнага адказу. Пухліна ўсё яшчэ знаходзілася пад добрым кантролем да апошняга назірання ў ліпені 2023 года. Колькасць копій CLDN18.2 CAR у перыферычнай крыві ў абодвух пацыентаў хутка павялічвалася пасля інфузіі, дасягнуўшы піку праз 2 тыдні. Адначасова вынікі сартавання клетак, актываваных флуарэсцэнцыяй, паказалі павелічэнне колькасці CD8 Т-клетак і Treg-клетак у перыферычнай крыві, а таксама зніжэнне колькасці CD4 Т-клетак і В-клетак. Гэтыя змены фенатыпаў імунных клетак прадэманстравалі большую ўстойлівасць у параўнанні са зменамі ўзроўню цытакінаў.
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат іншых клінічных выпрабаванняў CAR-T, і яны шукаюць пацыентаў. Для кансультацыі па новых леках і тэхналогіях вы можаце звязацца з міжнародным аддзяленнем Пекінскай паўднёварэгіянальнай анкалагічнай бальніцы.
Нумар тэлефона: 4008803716
Электронная пошта：myimmnet@163.com
Спасылкі
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Час публікацыі: 21 лістапада 2024 г.