Клеткі TAEST16001 — гэта генетычна мадыфікаваныя аўталагічныя Т-клеткі, якія экспрэсуюць высокаафінны NY-ESO-1-спецыфічны Т-клетачны рэцэптар (TCR), накіраваны на NY-ESO-1 (экспрэсуецца ў шырокім дыяпазоне пухлін)-пазітыўную саркому мяккіх тканін (STS) у кантэксце HLA-A*02:01.
Даследаванне фазы I у пацыентаў з запушчанай саркомай мяккіх тканін (NCT04318964) прадэманстравала бяспеку і папярэднія паказчыкі эфектыўнасці на ASCO 2022. Гэта адкрытае аднагрупавое даследаванне з эскалацыяй і пашырэннем дозы для ацэнкі бяспекі, пераноснасці, фармакокінетыкі, фармакодынамікі і папярэдняй эфектыўнасці клетак TAEST16001 у пацыентаў з саркомай мяккіх тканін.
Вынікі: Па стане на 31 снежня 2021 года ў даследаванне было ўключана 12 пацыентаў з запушчанай саркомай мяккіх тканін (М:Ж 7:5; сярэдні ўзрост = 37,9; медыяна папярэдніх рэжымаў лячэння = 2 (дыяпазон 1-3)). Клеткі TAEST16001 добра пераносіліся без таксічнасці, якая абмяжоўвае дозу. Найбольш часта паведамляліся пабочныя эфекты ³ 3 ступені: лімфапенія (n = 12), лейкапенія (n = 10), нейтрапенія (n = 11), анемія (n = 4), трамбацытапенія (n = 1), гіпакаліемія (n = 1) і ліхаманка (n = 1). У двух пацыентаў назіраўся сіндром вызвалення цытакінаў (2 ступені), які прайшоў пасля сімптаматычнага лячэння. Ні ў аднаго з пацыентаў не назіралася нейратаксічнасць або сур'ёзныя пабочныя эфекты, звязаныя з увядзеннем клетак. Максімальна пераносная доза (MTD) не была дасягнута. Фармакаактыўнае мадэляванне паказала, што Tmax клетак TAEST16001 склаў 6,23 дня пасля ўвядзення клетак, і не было выяўлена сувязі паміж клінічным адказам і Cmax/AUC0-28. Сярод 12 пацыентаў, у якіх ацэньвалася эфектыўнасць, у 5 пацыентаў назіраўся частковы адказ, у 5 пацыентаў назіралася стабільнае захворванне, а ў 2 пацыентаў — прагрэсавальнае захворванне. Агульны паказчык адказу склаў 41,7%. Сярэдні час да першапачатковага адказу склаў 1,9 месяца (дыяпазон ад 0,9 да 3,0 месяца), а сярэдняя працягласць адказу — 14,1 месяца (дыяпазон ад 5,0 да 14,2 месяца).
Варта адзначыць, што ў пацыента T06 (42-гадовы мужчына), які атрымаў дзве папярэднія лініі тэрапіі і пасля лячэння прэпаратам TAEST16001 у яго развілася CRS 2 ступені, праз 4 тыдні клетачнай інфузіі назіраўся частковы адказ у верхняй частцы пляча і множныя метастатычныя паражэнні ў лёгкіх, які захоўваўся больш за 14 месяцаў пасля лячэння. Паколькі метастатычныя паражэнні ў лёгкіх заставаліся значным частковым адказам нават падчас прагрэсавання захворвання, пацыенту была праведзена хірургічная рэзекцыя паражэння ў верхняй частцы пляча. Іншы пацыент, T02 (27-гадовы мужчына), у якога пасля пяці аперацый назіралася рэцыдывавальная міксаідная ліпасаркома правай нагі, таксама прадэманстраваў частковы адказ, які захоўваўся больш за 1 год пасля лячэння.
У 2024 годзе Амерыканскае таварыства клінічнай анкалогіі (ASCO) паведамілаpДаследаванне Hase IIA высокаафіннага TCR-T (TAEST16001), накіраванага на NY-ESO-1 у саркоме мяккіх тканін (NCT05549921).
Метады: Гэта адкрытае даследаванне з адной групай для ацэнкі эфектыўнасці і бяспекі клетак TAEST16001 у пацыентаў з запушчанай формай СТС (NCT05549921). Пацыенты, якія былі ўключаны ў даследаванне, прайшлі аферэз, іх ізаляваныя Т-клеткі павялічыліся in vitro пасля трансдукцыі з дапамогай лентывіруснага вектара, які экспрэсуе высокаафінны NY-ESO-1 TCR. Пацыенты атрымлівалі 3-дзённую лімфадэпленую хіміятэрапію (цыклафасфамід 15 мг/кг/дзень і флударабін 20 мг/м2/дзень). Клеткі TAEST16001 уводзіліся ў дозе 1,2 × 10...10± 30% клетак (вызначана па дадзеных нашай фазы I), і яны таксама атрымлівалі 14-дзённую падскурную ін'екцыю IL-2. Мэтавая эфектыўнасць (паводле RECIST 1.1) была ўстаноўлена на ўзроўні агульнай частаты адказу (ORR) = 25% для кагорты з 12 пацыентаў першай стадыі.
Вынікі: Па стане на студзень 2024 года ў даследаванне было ўключана 8 пацыентаў (М:Ж 4: 4; сярэдні ўзрост: 40 гадоў; медыяна папярэдніх рэжымаў: 3 (дыяпазон: 2-5)). Клеткі TAEST16001 прадэманстравалі кіраваны профіль бяспекі, які адпавядае папярэдняму даследаванню I фазы. Найбольш распаўсюджанымі (n>1) пабочнымі эфектамі 3 ступені (G) былі лімфацытапенія (n=8), зніжэнне колькасці лейкацытаў (n=7), нейтропенія (n=6), павышэнне γ-глутаматоз (n=3), гіпакаліемія (n=2). У шасці пацыентаў назіраўся сіндром вызвалення цытакінаў (СВЦ) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), а ў 2 пацыентаў таксама назіраўся ICANS G1, усе яны цалкам зніклі пасля сімптаматычнага лячэння. Важна адзначыць, што пасля як мінімум двух ацэнак пухліны ў 4 быў пацверджаны частковы адказ, у 3 - стабільная хвароба, а ў 1 - прагрэсавальная хвароба. ЧАА на дату заканчэння даследавання склала 50%. Медыяна часу да першапачатковага адказу склала 1,1 месяца (ад 1,1 да 2,2), а медыяна працягласці адказу — 5,0 месяца (ад 1,5 да 8,8). Большасць пацыентаў усё яшчэ знаходзяцца пад назіраннем. Пры аб'яднанні дадзеных для той жа дозы ў фазе I, ORR пры дозе 1,2 × 1010склаў 54,5% (6/11).
У цяперашні час у Кітаі праводзіцца шмат клінічных выпрабаванняў новых супрацьракавых тэхналогій, якія шукаюць пацыентаў. Для кансультацый па новых леках і тэхналогіях можна звярнуцца ў міжнароднае аддзяленне анкалагічнай бальніцы Паўднёвага рэгіёну Пекіна.
Нумар тэлефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
СПАСЫЛКІ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Час публікацыі: 18 снежня 2024 г.